Name: E7080 (Lenvatinib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1164
Rating: 5 (138 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.97%

99.97

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit E7080 (Lenvatinib)

Padnarsertib (KPT-9274, ATG-019)

It and KPT 9274 combination exhibit superior anti-tumor activity in anaplastic thyroid cancer cells (8505C) subcutaneous xenografts.

Verwandte Ziele	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Weitere VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
TPC-1 and K1 cells	Function assay	50 μM	24 h	The inhibitory effects of lenvatinib on the viability of both cell lines were not influenced by the leptin treatment.	30906321
ATC cells	Function assay	1, 25 and 50 μM	72 h	Phosphorylated/non-phosphorylated Akt or ERK1/2 proteins (evaluated by ELISA) in lenvatinib-treated samples were significantly reduced in ATC cell cultures.	29517103
HCC cell lines Hep3B2.1-7, HuH-7, and JHH-7	Proliferation assay		6 days	Lenvatinib showed selective and potent antiproliferative activity against the HCC cell lines Hep3B2.1‐7, HuH‐7, and JHH‐7, with IC50 values of 0.23, 0.42, and 0.64 μmol/L, respectively.	29733511
HT29 cells	Cytotoxicity assay	25, 50 nM	72 h	cytotoxic dose: 50 nM and noncytotoxic dose: 25 nM	24815456
DX3 and U2OS cells	Function assay	1 μM and 10 μM	16 hours	Lenvatinib inhibit tumor cells migration and invasion at concentrations that both inhibit its known targets and are achievable clinically.	21781317
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	426.85	Formel	C₂₁H₁₉ClN₄O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	417716-92-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	E7080			Smiles	COC1=CC2=NC=CC(=C2C=C1C(=O)N)OC3=CC(=C(C=C3)NC(=O)NC4CC4)Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 20 mg/mL (46.85 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 50 mg/mL (117.13 mM) Mit 50°C Wasserbad erwärmt; Ultraschallbehandelt;
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 17 mg/mL (39.82 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 40 mg/mL (93.7 mM) Mit 50°C Wasserbad erwärmt; Ultraschallbehandelt;
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 40 mg/mL (93.7 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.050mg/ml (2.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 21 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.500mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	2.500mg/ml (5.86mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.400mg/ml (0.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	RET VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 4.0 nM VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay) 5.2 nM VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay) 22 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 39 nM FGFR1 (Cell-free assay) 46 nM PDGFRα (Cell-free assay) 51 nM Kit (Cell-free assay) 100 nM
In vitro	E7080, als potenter Inhibitor der In-vitro-Angiogenese, zeigt eine signifikante Hemmwirkung auf die VEGF/KDR- und SCF/Kit-Signalübertragung. Gemäß den In-vitro-Rezeptortyrosin- und Serin/Threonin-Kinase-Assays hemmt diese Verbindung Flt-1, KDR, Flt-4 mit einer IC50 von 22, 4,0 bzw. 5,2 nM. Zusätzlich zu diesen Kinasen hemmt diese Verbindung auch FGFR1- und PDGFR-Tyrosinkinasen mit einem IC50-Wert von 46, 51 bzw. 100 nM für FGFR1, PDGFRα und PDGFRβ. Diese Verbindung hemmt potent die Phosphorylierung von VEGFR2 (IC50, 0,83 nM) und VEGFR3 (IC50, 0,36 nM) in HUVECs, die jeweils durch VEGF und VEGF-C stimuliert wird. Eine aktuelle Studie zeigt, dass die Behandlung mit dieser Verbindung (sowohl bei 1 μM als auch bei 10 μM) zu einer signifikanten Hemmung der Zellmigration und -invasion führt, indem sie die FGFR- und PDGFR-Signalübertragung hemmt.
Kinase-Assay	In-vitro-Kinase-Assay
Kinase-Assay	Tyrosinkinase-Assays werden mittels HTRF (KDR, VEGFR1, FGFR1, c-Met, EGFR) und ELISA (PDGFRβ) unter Verwendung der rekombinanten Kinasedomänen der Rezeptoren durchgeführt. In beiden Assays werden 4 μL serieller Verdünnungen dieser Verbindung in einer 96-Well-Rundplatte mit 10 μL Enzym, 16 μL Poly(GT)-Lösung (250 ng) und 10 μL ATP-Lösung (1 μM ATP) gemischt (die Endkonzentration von DMSO beträgt 0,1%). In den Wells für Blanks wird kein Enzym hinzugefügt. In den Kontroll-Wells wird kein Prüfartikel hinzugefügt. Die Kinase-Reaktion wird durch Zugabe von ATP-Lösung zu jedem Well initiiert. Nach 30-minütiger Inkubation bei 30°C wird die Reaktion durch Zugabe von 0,5 M EDTA (10 μL/Well) zur Reaktionsmischung in jedem Well gestoppt. Verdünnungspuffer, der für den jeweiligen Kinase-Assay geeignet ist, wird zur Reaktionsmischung hinzugefügt. Im HTRF-Assay werden 50 μL der Reaktionsmischung auf eine 96-Well 1/2-Fläche schwarze EIA/RIA-Platte überführt, HTRF-Lösung (50 μL/Well) wird zur Reaktionsmischung hinzugefügt, und dann wird die Kinaseaktivität durch Messung der Fluoreszenz mit einem zeitaufgelösten Fluoreszenzdetektor bei einer Anregungswellenlänge von 337 nm und Emissionswellenlängen von 620 und 665 nm bestimmt. Im ELISA werden 50 μL der Reaktionsmischung in Avidin-beschichteten 96-Well-Polystyrolplatten bei Raumtemperatur 30 Minuten lang inkubiert. Nach dem Waschen mit Waschpuffer wird PY20-HRP-Lösung (70 μL/Well) hinzugefügt und die Reaktionsmischung 30 Minuten lang bei Raumtemperatur inkubiert. Nach dem Waschen mit Waschpuffer wird TMB-Reagens (100 μL/Well) zu jedem Well hinzugefügt. Nach einigen Minuten (10–30 Minuten) wird 1 M H₃PO₄ (100 μL/Well) zu jedem Well hinzugefügt. Die Kinaseaktivität wird durch Messung der Absorption bei 450 nm mit einem Mikroplattenleser bestimmt.
In vivo	Bei oraler Verabreichung in einem H146-Xenograft-Modell hemmt Lenvatinib (E7080) das Wachstum des H146-Tumors bei 30 und 100 mg/kg dosisabhängig und führt bei 100 mg/kg zu einer Tumorregression. Darüber hinaus verringert diese Verbindung bei 100 mg/kg die Mikrovaskulardichte stärker als die Behandlung mit Anti-VEGF-Antikörpern und Imatinib. Sie hemmt signifikant das lokale Tumorwachstum in einem MDA-MB-231-Mamma-Fettpolster-Modell (m.f.p.) mit RTVs (berechnetes Tumorvolumen an Tag 8/Tumorvolumen an Tag 1) von 0,81 und reduziert sowohl Angiogenese als auch Lymphangiogenese etablierter metastatischer Knötchen des MDA-MB-231-Tumors in den Lymphknoten.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17943726/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765537/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21781317/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24190702/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	Vimentin / E-cadherin / Snail / Zeb1 β-catenin Ki-67 / Cyclin D1 / CDK4 / p21 / p53 / Apaf-1 / p-NFκB / Bcl-2 / Cleaved-caspase 3 phospho-RET phospho-FGFR1 / FGFR1 /phospho-FRS2 / FRS2 / phospho-MEK / phospho-ERK		30286728
Growth inhibition assay	Cell viability		25425971

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT06161558	Not yet recruiting	Neoplasms	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 1
NCT05846724	Not yet recruiting	Kaposi Sarcoma\|Classic Kaposi Sarcoma\|Refractory Kaposi Sarcoma	Fondazione IRCCS Ca'' Granda Ospedale Maggiore Policlinico	February 1 2024	Phase 2
NCT05903833	Not yet recruiting	Recurrent Vulvar Cancer\|Persistent Vulvar Cancer\|Metastatic Vulva Cancer\|Locally Advanced Vulvar Cancer	AGO Research GmbH	January 1 2024	Phase 2
NCT05901194	Not yet recruiting	Hepatocellular Carcinoma Non-resectable	Assistance Publique - Hôpitaux de Paris\|Laboratoire EISAI	June 2023	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

E7080 (Lenvatinib) VEGFR Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 426.85

Qualitätskontrolle

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit E7080 (Lenvatinib)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support