Name: Lificiguat (YC-1)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7958
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Charge: Reinheit: 99.94%

99.94

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Weitere HIF Inhibitoren	PT2399 PX-478 Dihydrochloride BAY 87-2243 KC7F2 IOX2 CAY10585 (LW 6) Molidustat (BAY 85-3934) PT2385 IDF-11774 MK-8617

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
Sf21	Function assay			Activation of sGC Enzyme (soluble Guanylate Cyclase) in Sf21 cells infected with baculo virus in the presence of 30 nM of PAPA/NO, EC50 = 4.11 μM.	11141091
HL60	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against HL60 cells by Propidium iodide exclusion assay, ED50 = 25.27 μM.	17189698
HT60	Apoptosis assay	26 uM	48 hrs	Induction of apoptosis in HT60 cells at 26 uM after 48 hrs	17189698
AGS	Function assay			Inhibition of hypoxia induced HIF1 transcriptional activity in human AGS cells by cell-based HRE reporter assay, IC50 = 2 μM.	17328532
Hep3B	Function assay			Inhibition of hypoxia induced HIF1 transcriptional activity in human Hep3B cells by cell-based HRE reporter assay, IC50 = 13.8 μM.	17328532
AGS	Function assay			Inhibition of hypoxia induced HIF1-alpha transcriptional activity in human AGS cells by reporter gene assay, IC50 = 2 μM.	17884495
Hep3B	Function assay			Inhibition of hypoxia induced HIF1-alpha transcriptional activity in human Hep3B cells by reporter gene assay, IC50 = 13.8 μM.	17884495
U251HRE	Function assay			Inhibition of hypoxia-induced HIF1 activation in human U251HRE cells by cell based reporter gene assay, IC50 = 14.8 μM.	18501601
HEK293	Function assay		16 hrs	Inhibition of hypoxia-induced HIF1alpha transcriptional activity in HEK293 cells incubated for 16 hrs by hypoxia response element-driven luciferase reporter gene assay, IC50 = 9.21 μM.	19435661
HeLa	Function assay	30 uM	4 hrs	Inhibition of HIF1alpha accumulation in human HeLa cells at 30 uM incubated for 4 hrs under hypoxic conditions by Western blot	19435661
HCT116	Function assay	30 uM	4 hrs	Inhibition of HIF1alpha accumulation in human HCT116 cells at 30 uM incubated for 4 hrs under hypoxic conditions by Western blot	19435661
ACHN	Antitumor assay		48 hrs	Antitumor activity against human ACHN cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 0.3 μM.	20097456
NCI-H226	Antitumor assay		48 hrs	Antitumor activity against human NCI-H226 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 1.9 μM.	20097456
A498	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human A498 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 0.37 μM.	23831809
HL60	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human HL60 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 25.27 μM.	23831809
HeLa	Function assay		12 hrs	Inhibition of hypoxia-induced HIF1alpha transcriptional activity in human HeLa cells expressing HRE-Luc after 12 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 1.5 μM.	24900662
HepG2	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HepG2 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.2 μM.	24900662
HCT116	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.2 μM.	24900662
HeLa	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HeLa cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 29.3 μM.	24900662
HT1080	Proliferation assay		72 hrs	Inhibition of cell proliferation of human HT1080 cells after 72 hrs by WST-8 dye based cell counting assay, IC50 = 30.9 μM.	25773014
HT1080	Function assay		1 hr	Inhibition of HIF1 in human HT1080 cells transfected with 5xHRE/pGL3/VEGF/E1b reporter plasmid pre-incubated for 1 hr followed by incubation under hypoxia conditions for 24 hrs by HRE-driven luciferase reporter gene assay, IC50 = 48.4 μM.	25773014
A498	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human A498 cells incubated for 48 hrs by MTT assay, IC50 = 0.3 μM.	26235951
HL60	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human HL60 cells incubated for 48 hrs by MTT assay, IC50 = 25.27 μM.	26235951
A498	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human A498 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 0.3 μM.	26820553
HL60	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human HL60 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 25.3 μM.	26820553
HCT116	Function assay	3 uM		Reduction of insulin-induced HIF-1 alpha expression in human HCT116 cells at 3 uM by western blot analysis	27157007
HeLa	Function assay		12 hrs	Inhibition of hypoxia-induced HIF1 transcriptional activity in human HeLa cells measured after 12 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 1.2 μM.	27847273
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RXF631L	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human RXF631L cells by SRB assay, GI50 = 0.15849 μM.	ChEMBL
NCI-H226	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human NCI-H226 cells by SRB assay, GI50 = 0.22387 μM.	ChEMBL
RXF631L	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human RXF631L cells by SRB assay, TGI = 0.52481 μM.	ChEMBL
NCI-H226	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human NCI-H226 cells by SRB assay, TGI = 0.66069 μM.	ChEMBL
HeLa	Function assay		12 hrs	Inhibition of HIF-1 (unknown origin) expressed in human HeLa cells after 12 hrs by HRE luciferase reporter gene assay, IC50 = 2 μM.	ChEMBL
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	304.34	Formel	C₁₉H₁₆N₂O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	170632-47-0	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1=CC=C(C=C1)CN2C3=CC=CC=C3C(=N2)C4=CC=C(O4)CO

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 61 mg/mL (200.43 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 31 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 60 mg/mL (197.14 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 60 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 61 mg/mL (200.43 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 61 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 60 mg/mL (197.14 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 60 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.050mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 61 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.510mg/ml (1.68mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	sGC HIF-1α
In vitro	Lificiguat (YC-1) ist ein allosterischer Aktivator der löslichen Guanylatcyclase (sGC). Es erhöht die katalytische Rate des Enzyms und sensibilisiert das Enzym gegenüber seinen gasförmigen Aktivatoren Stickstoffmonoxid oder Kohlenmonoxid. Diese Verbindung allein aktiviert das Enzym nur 10-fach, aber sie potenziert die CO- und NO-abhängige Aktivierung von sGC, was zu einer Stimulation des hochreinen Enzyms führt, die mehrere hundert- bis mehrere tausendfach sein kann . Es hemmt die Thrombozytenaggregation und die vaskuläre Kontraktion und hemmt auch die HIF-1-Aktivität in vitro. YC-1 blockiert die HIF-1α-Expression vollständig auf posttranskriptioneller Ebene und hemmt folglich die Transkriptionsfaktoraktivität von HIF-1 in Hepatomzellen, die unter hypoxischen Bedingungen kultiviert wurden, was darauf hindeutet, dass diese Effekte wahrscheinlich mit dem Sauerstoff-Sensorweg und nicht mit der Aktivierung der löslichen Guanylatcyclase verbunden sind.
In vivo	Die Verabreichung von Lificiguat (YC-1) an Versuchstiere führt zur Hemmung der plättchenreichen Thrombose und zu einer Abnahme des mittleren arteriellen Drucks, was mit erhöhten cGMP-Spiegeln korreliert . Diese Verbindung hemmt effektiv das Tumorwachstum bei tumortragenden Mäusen. Die Hemmung der HIF-1-Aktivität in Tumoren von mit YC-1 behandelten Mäusen ist mit einer blockierten Angiogenesis und einer Hemmung des Tumorwachstums verbunden, während ihr Anti-Thrombozytenaggregations-Effekt das Tumorwachstum nicht zu beeinflussen scheint .
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11687640/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12671019/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	HO-1 / HO-2 HIF-1α p-ERK / p-p38 MAPK / p-JNK1 / p-AKT EZH2 / EZH1 / H3K27me3 / Histone H3 DNMT1 / DNMT3a / DNMT3b		18923065
Growth inhibition assay	Cell proliferation Cell viability		22507221