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PX-478 Dihydrochloride HIF-1 alpha Inhibitor

Kat.-Nr.S7612

PX-478 2HCl ist ein oral aktiver und selektiver Hypoxie-induzierbarer Faktor-1 alpha (HIF-1 alpha) Inhibitor. PX-478 2HCl induziert Apoptose und hat eine Antitumoraktivität. Phase 1.

PX-478 Dihydrochloride HIF Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 394.12

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Charge: Reinheit: >97%

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97

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Weitere HIF Inhibitoren	PT2399 BAY 87-2243 KC7F2 Lificiguat (YC-1) IOX2 CAY10585 (LW 6) Molidustat (BAY 85-3934) PT2385 IDF-11774 MK-8617

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
TW03-EBV cells	Function assay	10 μM	24 h		suppress HIF-1α expression	30479336
H460	Function assay	10 μM			reduced glucose uptake and lactate production rate	30128035
A549	Function assay	10 μM			reduced glucose uptake and lactate production rate	30128035
SMMC7721	Function assay	25 μM	24 h		inhibits migration of SMMC7721	29495380
EC9706	Function assay	20 μM			PX-478 inhibited normoxic and hypoxia-induced HIF-1α expression as well as COX-2 and PD-L1 expression	28560067
EC109	Function assay	20 μM			PX-478 inhibited normoxic and hypoxia-induced HIF-1α expression as well as COX-2 and PD-L1 expression	28560067
Tca8113	Function assay	0, 5, and 25 μM	24 h		reduces cellular autophagy	26640316
PDAC cell lines	Function assay	25 μM	24 h		induced a translocation of HMGB1 from the nucleus to the cytoplasm	25544770
PC3	Function assay		20 hr		IC50 for HIF-1α inhibition for PC3 cells under normoxic condition was 20-25 μmol/L	18729192
DU 145	Function assay		20 hr		IC50 for HIF-1α inhibition for the DU 145 cells was ~40-50 μmol/L	18729192
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs under hypoxic condition by MTT assay, IC50 = 19.7 μM.	28209257
MCF7	Function assay		24 hrs		Inhibition of HIF-1alpha (unknown origin) transcriptional activity expressed in human MCF7 cells after 24 hrs under hypoxic condition by HRE luciferase reporter gene assay , IC50 = 20.2 μM.	28209257
MDA-MB-468	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human MDA-MB-468 cells after 72 hrs under hypoxic condition by MTT assay, IC50 = 45.1 μM.	28209257
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	394.12	Formel	C₁₃H₂₀Cl₄N₂O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder (seal)
CAS-Nr.	685898-44-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1=CC(=CC=C1CC(C(=O)O)N)[N+](CCCl)(CCCl)[O-].Cl.Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 79 mg/mL (200.44 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 79 mg/mL

Ethanol : 79 mg/mL

DMSO : 79 mg/mL (200.44 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 79 mg/mL

Ethanol : 79 mg/mL

DMSO : 79 mg/mL (200.44 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 79 mg/mL

Ethanol : 79 mg/mL

DMSO : 79 mg/mL (200.44 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 79 mg/mL

Ethanol : 79 mg/mL

DMSO : 79 mg/mL (200.44 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 79 mg/mL

Ethanol : 20 mg/mL

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.950mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 79 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	saline Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (25.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 10 mg of product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), and shake to clarify. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	HIF-1α
In vitro	PX-478 2HCl senkt die HIF-1 alpha-Proteinspiegel und die HIF-1-Transaktivierung bei Hypoxie und Normoxie in einer Vielzahl von Krebszelllinien, hat aber eine ausgeprägtere Wirkung auf die Translation von Proteinen wie HIF-1 alpha bei Hypoxie. Diese Verbindung erhöht auch die Radioempfindlichkeit von Prostatakarzinom-PC3-Zellen.
In vivo	In HT-29-Xenografts für menschlichen Darmkrebs unterdrückt PX-478 2HCl die HIF-1alpha-Spiegel und hemmt die Expression von HIF-1-Zielgenen, einschließlich des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors und des Glukosetransporters-1. Darüber hinaus zeigt diese Verbindung (100 oder 120 mg/kg i.p.) auch eine Antitumoraktivität, einschließlich Heilungen gegen mehrere etablierte menschliche Tumorxenografts, die mit den Spiegeln von HIF-1 alpha zusammenhängt. Bei Mäusen mit fettreicher Ernährung bewirkt diese Chemikalie eine reduzierte Fibrose und weniger entzündliche Infiltrate in ihren Fettgeweben.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15026543/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18202012/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18729192/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23249949/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30479336/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	HIF-1α VEGF / Angiopoietin 1 E-cadherin / N-cadherin / Vimentin HIF-1α VEGF / Angiopoietin 1 E-cadherin / N-cadherin / Vimentin		18729192
Growth inhibition assay	Cell viability Cell viability		28052321

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00522652	Completed	Advanced Solid Tumors\|Lymphoma	Cascadian Therapeutics Inc.\|Seagen Inc.	August 2007	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

Verdünnungsrechner

Berechnen Sie die erforderliche Verdünnung zur Herstellung einer Stammlösung. Der Selleck-Verdünnungsrechner basiert auf der folgenden Gleichung:

Konzentration _(Start) x Volumen _(Start) = Konzentration _(Ende) x Volumen _(Ende)

Diese Gleichung wird üblicherweise abgekürzt als: C1V1 = C2V2 ( Eingabe Ausgabe )

*Verwenden Sie bei der Herstellung von Stammlösungen immer das chargenspezifische Molekulargewicht des Produkts, das auf dem Etikett des Vials und im MSDS / COA (online verfügbar) angegeben ist.

Die Gleichung des Seriellen Verdünnungsrechners

Serielle Verdünnungen

Konzentration (Start):

Verdünnungsfaktoren:

Berechnetes Ergebnis

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):