Name: PT2385
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8352
Rating: 5 (14 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.38%

99.38

Verwandte Ziele	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Weitere HIF Inhibitoren	PT2399 PX-478 Dihydrochloride BAY 87-2243 KC7F2 Lificiguat (YC-1) IOX2 CAY10585 (LW 6) Molidustat (BAY 85-3934) IDF-11774 MK-8617

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
786-O	Function assay		24 hrs	Antagonist activity at HIF-2alpha in human 786-O cells co-expressing HIF responsive element after 24 hrs by ONE-Glo luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.027 μM.	30289716
786-O	Function assay		24 hrs	Antagonist activity at HIF-2alpha in human 786-O cells assessed as reduction in VEGFA concentration after 24 hrs by ELISA, EC50 = 0.041 μM.	30289716
786-O	Function assay		24 hrs	Antagonist activity at HIF-2alpha in human 786-O cells assessed as free plasma adjusted EC50 for reduction in VEGFA concentration after 24 hrs by ELISA, EC50 = 0.158 μM.	30289716
786-O	Function assay	10 mg/kg	3 days	In vivo inhibition of HIF-2alpha in SCID/Biege mouse xenografted with human 786-O cells assessed as reduction in CCND1 mRNA levels at 10 mg/kg, po bid for 3 days and measured after 12 hrs post last dose by qRT-PCR analysis	30289716
786-O	Function assay	10 mg/kg	3 days	In vivo inhibition of HIF-2alpha in SCID/Biege mouse xenografted with human 786-O cells assessed as reduction in VEGFA mRNA levels at 10 mg/kg, po bid for 3 days and measured after 12 hrs post last dose by qRT-PCR analysis	30289716
786-O	Antitumor assay	10 mg/kg	21 days	Antitumor activity against human 786-O cells xenografted in SCID/Biege mouse assessed as tumor regression at 10 mg/kg, po bid for 21 days	30289716
786-O	Function assay	10 mg/kg	3 days	Minimum drug level in SCID/Biege mouse xenografted with human 786-O cells at 10 mg/kg, po bid for 3 days and measured after 12 hrs post last dose by LC-MS/MS analysis	30289716
786-O	Function assay	10 mg/kg	3 days	In vivo inhibition of HIF-2alpha in SCID/Biege mouse xenografted with human 786-O cells assessed as reduction in tumor derived VEGFA protein levels at 10 mg/kg, po bid for 3 days and measured after 12 hrs post last dose by ELISA	30289716
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	383.34	Formel	C₁₇H₁₂F₃NO₄S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	1672665-49-4	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CS(=O)(=O)C1=C2C(C(CC2=C(C=C1)OC3=CC(=CC(=C3)C#N)F)(F)F)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 77 mg/mL (200.86 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 77 mg/mL (200.86 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 19 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.850mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 77 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	HIF-2α (Cell-free assay) 27 nM(EC50)
In vitro	PT2385 blockiert die HIF-2α-Dimerisierung mit dem HIF1α/2α-Transkriptions-Dimerisierungspartner ARNT/HIF1β. Diese Verbindung hemmt die Expression von HIF2α-abhängigen Genen, einschließlich VEGF-A, PAI-1 und Cyclin D1 in ccRCC-Zelllinien und Tumor-Xenografts. Es hat keine Auswirkung auf die Proliferation oder Viabilität von 786-O- und A498-Zellen in Kultur bei Konzentrationen von bis zu 10 μmol/L. Die Behandlung von 786-O-Zellen mit dieser Chemikalie reduziert die mRNA-Spiegel für CCND1, VEGF-A, GLUT1 und PAI-1 konzentrationsabhängig signifikant. Die Behandlung von Hep3B-Zellen mit diesem Agens reduziert die Hypoxie-induzierte Expression von Erythropoietin (EPO) und PAI-1, beides bekannte HIF2α-Zielgene.
In vivo	PT2385 zeigt eine gute orale Bioverfügbarkeit bei Mäusen (110 %) und eine geringe bis mittlere In-vivo-Clearance. Bei Mäusen, denen es intravenös injiziert wurde, beträgt die t_1/2 dieser Verbindung 3,3 h. In pharmakokinetischen Studien an Ratten beträgt die orale Bioverfügbarkeit (F) bei einer Dosis von 10 mg/kg 40 % und die t_1/2 3,3 h. Bei Hunden beträgt die orale Bioverfügbarkeit (F) 87 % und die t_1/2 11 h. Die Behandlung von tumortragenden Mäusen mit dieser Chemikalie führt zu dramatischen Tumorregressionen (klarzellige Nierenzellkarzinome). Es zeigt keine nachteiligen Auswirkungen auf die Herz-Kreislauf-Leistung.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30289716/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27635045/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02553356	Completed	Healthy	Peloton Therapeutics Inc. a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway New Jersey USA)	September 2015	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PT2385 HIF-2α-Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 383.34