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MK-2461 c-Met Inhibitor

Name: MK-2461
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2774
Rating: 5 (4 reviews)

Kat.-Nr.S2774

MK-2461 ist ein potenter, multi-targeted Inhibitor f r c-Met(WT/Mutanten) mit einer IC50 von 0,4-2,5 nM, weniger potent f r Ron, Flt1; 8- bis 30-fach h ere Selektivit t f r c-Met-Targets im Vergleich zu FGFR1, FGFR2, FGFR3, PDGFReta, KDR, Flt3, Flt4, TrkA und TrkB. Phase 1/2.

MK-2461 c-Met Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 495.55

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.97%

99.97

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Weitere c-Met Inhibitoren	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	495.55	Formel	C₂₄H₂₅N₅O₅S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	917879-39-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CN1C=C(C=N1)C2=CC3=C(C=CC4=C(C3=O)C=C(C=C4)NS(=O)(=O)N(C)CC5COCCO5)N=C2

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 99 mg/mL (199.77 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 99 mg/mL (199.77 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Preferentially binds to activated c-Met, distinguished from other known ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors (which bind to inactive and active kinases with similar affinity).
Targets/IC₅₀/Ki	c-Met (M1250T) 0.4 nM c-Met (Y1235D) 0.5 nM c-Met (Y1230H) 1.0 nM c-Met (N1100) 1.5 nM c-Met (Y1230C) 1.5 nM c-Met 2.5 nM RON 7 nM FLT1 10 nM FLT3 22 nM PDGFRβ 22 nM Mer 24 nM FGFR2 39 nM KDR 44 nM TrkA 46 nM FGFR3 50 nM TrkB 61 nM FGFR1 65 nM FLT4 78 nM DRAK1 199 nM JAK2 225 nM
In vitro	MK-2461 hemmt auch potent FGFR1, FGFR2, FGFR3, KDR, TrkA, TrkB und Flt4 mit einer IC50 von 65 nM, 39 nM, 50 nM, 44 nM, 46 nM, 61 nM bzw. 78 nM. Im Vergleich zu Wildtyp-c-Met hemmt diese Verbindung die Aktivität onkogener c-Met-Kinase-Mutanten wie N1100Y, Y1230C, Y1230H, Y1235D und M1250T potenter mit einer IC50 von 1,5 nM, 1,5 nM, 1,0 nM, 0,5 nM bzw. 0,4 nM. Es bindet stärker an phosphoryliertes c-Met als an unphosphoryliertes c-Met. Diese Chemikalie hemmt potent die ATP-induzierte Autophosphorylierung der COOH-terminalen Docking-Domäne von c-Met, aber nicht die Aktivierungsschleife. Im Gegensatz dazu hemmt es die Phosphorylierung der Aktivierungsschleife von FGFR2 (Y653/Y654) in Kato III-Zellen und PDGFRα (Y844) in H1703-Zellen mit einer IC50 von <0,3 μM. Es hemmt die HGF-induzierte Mitogenese von 4MBr-5-Zellen mit einer IC50 von 204 nM und die HGF-induzierte Migration von HPAF II-Zellen mit einer IC50 von 404 nM sowie die HGF-induzierte verzweigte Tubulogenese von MDCK-Zellen. Darüber hinaus hemmt diese Verbindung potent die IL-3-unabhängige Proliferation von 32D-Zellen, die mit Tpr-Met oder Tpr-Met (Y362C)-Mutanten transformiert wurden, mit einer IC50 von ~100 nM. Es hemmt signifikant die Proliferation einer großen Reihe von Tumorzelllinien, insbesondere potent gegen Tumorzellen, die eine genomische Amplifikation von MET oder FGFR2 aufweisen.
Kinase-Assay	Zeitaufgelöster Fluoreszenz-Resonanzenergietransfer-Assay
Kinase-Assay	Die c-Met-katalysierte Phosphorylierung von N-biotinyliertem Peptid (EQEDEPEGDYFEWLE-CONH2) wird mittels eines zeitaufgelösten Fluoreszenz-Resonanzenergietransfer-Assays gemessen. Die IC50 dieser Verbindung für Ron, Mer, Flt1, Flt3, Flt4, KDR, PDGFRβ, FGFR1, FGFR2, FGFR3, TrkA und TrkB werden mittels zeitaufgelöster Fluoreszenz-Resonanzenergietransfer-Assays bestimmt, die dem c-Met-Kinase-Assay ähneln.
In vivo	Die Behandlung mit MK-2461 hemmt signifikant die c-Met (Y1349)-Phosphorylierung in GTL-16-Tumoren mit einer IC50 von ~1 μM. Die orale Verabreichung dieser Verbindung mit 10 mg/kg, 50 mg/kg und 100 mg/kg zweimal täglich sowie 200 mg/kg einmal täglich unterdrückt effektiv das Tumorwachstum von GTL-16-Xenotransplantaten in Mäusen um 62%, 77%, 75% bzw. 90%. Ähnlich hemmt diese chemische Behandlung mit 134 mg/kg zweimal täglich das Wachstum von NIH3T3-Tumoren, die c-Met-Einzelnukleotidmutanten T3936C und T3997C aufweisen, um 78% bzw. 62%.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145145/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10094779/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00496353	Completed	Neoplasm	Merck Sharp & Dohme LLC	June 2007	Phase 1\|Phase 2
NCT00518739	Completed	Advanced Cancer	Merck Sharp & Dohme LLC	February 2007	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):