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PF-06840003 IDO/TDO Inhibitor

Name: PF-06840003
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8657
Rating: 5 (5 reviews)

Kat.-Nr.S8657

PF-06840003 (EOS200271) ist ein hochselektiver, oral bioverfügbarer IDO-1-Inhibitor. Obwohl diese Verbindung eine moderate hIDO1-Enzyminhibition aufweist (IC50 0,41 μM), ist sie eine hocheffiziente Verbindung (LE 0,53, LipE 5,1), angetrieben durch ihre dichte Packung im Enzym sowie die hohe Dichte an Wasserstoffbrückenbindungen, die sie trotz ihrer geringen Größe mit hIDO-1 bildet.

PF-06840003 IDO/TDO Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 232.21

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Qualitätskontrolle

Charge: S865701 DMSO]46 mg/mL]false]Ethanol]6 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.97%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
SDS
Datenblatt

99.97

Verwandte Ziele	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Weitere IDO/TDO Inhibitoren	Epacadostat (INCB024360) IDO-IN-2 Indoximod Navoximod Linrodostat (BMS-986205) Epacadostat (INCB024360) analogue LM10 680C91 IDO inhibitor 1 Erianin

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	232.21	Formel	C₁₂H₉FN₂O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	198474-05-4	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	EOS200271			Smiles	C1C(C(=O)NC1=O)C2=CNC3=C2C=C(C=C3)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 46 mg/mL (198.09 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	20.000mg/ml (86.13mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 400 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.600mg/ml (2.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	hIDO-1 (Cell-free) 0.41 μM dIDO-1 (Cell-free) 0.59 μM mIDO-1 (Cell-free) 1.5 μM
In vitro	PF-06840003 ist eine racemische Mischung. Die IC50-Werte dieser Verbindung für hIDO-1, Maus-IDO-1 und Hunde-IDO-1 betragen 0,41, 1,5 bzw. 0,59 μM. Es hat eine sehr schwache Aktivität gegen hTDO-2, mit einem IC50 von 140 μM. In zellulären Assays zeigt diese Chemikalie Aktivität sowohl im HeLa-Assay (IC50 1,8 μM) als auch in LPS/INFγ-stimulierten THP1-Zellen (IC50 1,7 μM). Es ist ein sehr schwacher Inhibitor von CYPs mit IC50-Werten größer als 100 μM für die meisten wichtigen CYP-Isoenzyme außer 2C19 (IC50-Wert ist 78 μM). Zusätzlich zeigt es keine stoffwechselabhängige (zeitabhängige und NADPH-abhängige oder zeitabhängige (NADPH-unabhängige) Hemmung der untersuchten Haupt-CYP-Enzyme.
In vivo	PF-06840003 hat eine vorhergesagte Halbwertszeit von 16–19 h. Die orale Bioverfügbarkeit bei Maus und Ratte betrug 59 bzw. 94 % und bei Hunden 19 %. Diese Verbindung hat eine signifikante Antitumoraktivität in Monotherapie in Pan02-, B16−F10-, CT26-, MC38-, 4T1- und Renca-Modellen (p < 0,05 vs. Vehikel-behandelte Gruppe) und eine sehr gute Synergie in Kombination mit Anti-PDL1-mAb im CT26-Modell (p < 0,05 vs. Monotherapiegruppen) gezeigt. Das PK-Profil der Verbindung ist ausgezeichnet, mit einer geringen/moderaten Clearance in den meisten präklinischen Spezies. Es zeigt auch eine gute ZNS-Penetration bei Ratten, was auf einen potenziellen Einfluss auf Hirnmetastasen hindeutet.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29111717/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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