Name: Resminostat
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2693
Rating: 5 (8 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: S269301 DMSO]70 mg/mL]false]Ethanol]70 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.04%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
HPLC
SDS
Datenblatt

99.04

Verwandte Ziele	JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Weitere HDAC Inhibitoren	ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A HCl Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	349.4	Formel	C₁₆H₁₉N₃O₄S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	864814-88-0	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	RAS2410			Smiles	CN(C)CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N2C=CC(=C2)C=CC(=O)NO

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 70 mg/mL (200.34 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 70 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	3.000mg/ml (8.59mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.875mg/ml (2.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 17.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	HDAC1 42.5 nM HDAC3 50.1 nM HDAC6 71.8 nM
In vitro	Resminostat [HCl] wirkt als potenter Inhibitor der rekombinanten HDAC 1-, 3- und 6-Isoenzyme mit einem substratkompetitiven Bindungsmodus. Es kann die Hyperacetylierung von Histon H4 in MM-Zellen induzieren. Niedrige mikromolare Konzentrationen dieser Verbindung unterdrücken das Zellwachstum und induzieren stark die Apoptose in MM-Zelllinien (OPM-2, NCI-H929, U266) sowie primären MM-Zellen. Bei 1 μM hemmt diese Chemikalie die Proliferation und induziert einen G0/G1-Zellzyklusarrest in den MM-Zelllinien OPM-2, NCI-H929, U266, begleitet von verminderten Spiegeln von Cyclin D1, cdc25a, Cdk4 und pRb sowie einer Hochregulierung von p21. Diese Verbindung verringert die Phosphorylierung von 4E-BP1 und p70S6k, was auf eine Interferenz mit der Akt-Signalweg-Signalisierung hinweist. Die Behandlung mit diesem Mittel führt zu erhöhten Proteinspiegeln von Bim und Bax und verringert die Spiegel von Bcl-xL. Caspasen 3, 8 und 9 werden dadurch aktiviert. Darüber hinaus werden synergistische Effekte für Kombinationen dieser Verbindung mit Melphalan und den Proteasom-Inhibitoren Bortezomib und S-2209 beobachtet.
Kinase-Assay	Enzymatische HDAC-Aktivitätstests
Kinase-Assay	Vierzig Mikroliter Enzympuffer (15 mM Tris HCl pH 8,1, 0,25 mM EDTA, 250 mM NaCl, 10% v:v Glycerin), der HDAC1-, 3-, 6- oder 8-Aktivität enthält, 29 μL Enzympuffer und 1 μL Resminostat [HCl] in verschiedenen Konzentrationen werden zu einer 96-Well-Mikrotiterplatte gegeben und die Reaktion durch Zugabe von 30 μL Substratpeptid Ac-NH-GGK(Ac)-AMC (HDAC1-, 3- und 6-Assays, Endkonzentrationen 6 μM für HDAC1, 10 μM für HDAC6 und 25 μM für HDAC3/DAD) oder Ac-RHK(Ac)K(Ac)-AMC (HDAC8-Assay, Endkonzentration 50 μM) gestartet. Nach Inkubation für 180 min (HDAC1, HDAC6, HDAC8) oder 120 min (HDAC3) bei 30°C wird die Reaktion durch Zugabe von 25 μL Stopplösung (50 mM Tris HCl pH 8, 100 mM NaCl, 0,5 mg/ml Trypsin und 2 μM Trichostatin A [TSA]) beendet. Nach weiterer Inkubation bei Raumtemperatur für 40 min wird die Fluoreszenz mit einem Multilabel-Counter (Extinktion 355 nm, Emission 460 nm) zur Quantifizierung von AMC gemessen, das durch tryptische Spaltung des deacetylierten Peptids erzeugt wird. Zur Berechnung der 50%igen Hemmkonzentration (IC50)-Werte wird die Fluoreszenz in Wells ohne Testsubstanz (1% DMSO, Negativkontrolle) als 100% enzymatische Aktivität und die Fluoreszenz in Wells mit 2 μM TSA (Positivkontrolle) als 0% enzymatische Aktivität (Hintergrundfluoreszenz abgezogen) festgelegt.
In vivo	Oral verabreichtes Resminostat in einer Dosis von 600 mg QD kontinuierlich an den Tagen 1–5 in einem 14-Tage-Zyklus wird gut vertragen. Diese Verbindung zeigt ein günstiges PK-Profil mit hoher Bioverfügbarkeit und geringer Variabilität zwischen den Patienten. Die scheinbare t_1/2 dieser Verbindung lag zwischen 2,7 und 4,4 Stunden. Die Modulation von Plasmas-Biomarkern weist weiterhin auf die Arzneimittelaktivität hin.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20201941/ [2] http://www.ejcancersupplements.com/article/S1359-6349%2808%2972327-9

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT04955340	Completed	Cutaneous T Cell Lymphoma\|Mycosis Fungoides\|Sezary Syndrome	4SC AG	October 12 2021	Phase 1
NCT01277406	Completed	Advanced Colorectal Carcinoma	4SC AG	January 2011	Phase 1\|Phase 2
NCT01037478	Completed	Hodgkin''s Lymphoma	4SC AG	December 2009	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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Resminostat HDAC Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 349.4