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Belinostat (PXD101) HDAC Inhibitor

Name: Belinostat (PXD101)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1085
Rating: 5 (104 reviews)

Kat.-Nr.S1085

Belinostat ist ein neuartiger HDAC-Inhibitor mit einer IC50 von 27 nM in einem zellfreien Assay, dessen Aktivität in Cisplatin-resistenten Tumoren nachgewiesen wurde. Belinostat (PXD101) induziert Autophagy.

Belinostat (PXD101) HDAC Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 318.35

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.74%

99.74

Verwandte Ziele	JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Weitere HDAC Inhibitoren	ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A HCl Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
HCT116	Function Assay	0.9 μM	24 h		down-regulats TS protein levels after 6 h incubation	17124594
HCT116	Growth Inhibition Assay		48 h		EC50=0.28 μM	17124594
Granta-519	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=56.3 μM	20068080
Jeko-1	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=0.2 μM	20068080
HBL-2	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=0.4 μM	20068080
Panc-1	Apoptosis Assay	100/500/1000 nM	48 h		induces dose dependent apoptosis	22681698
AsPC-1	Apoptosis Assay	100/500/1000 nM	48 h		induces dose dependent apoptosis	22681698
T3M4	Apoptosis Assay	100/500/1000 nM	48 h		induces dose dependent apoptosis	22681698
Panc-1	Growth Inhibition Assay	0-800 nM	48 h		inhibits cell proliferation in a dose dependent manner	22681698
AsPC-1	Growth Inhibition Assay	0-800 nM	48 h		inhibits cell proliferation in a dose dependent manner	22681698
T3M4	Growth Inhibition Assay	0-800 nM	48 h		inhibits cell proliferation in a dose dependent manner	22681698
MiaPaCa2	Function Assay	1/10 μM	24 h		induces growth arrested in G2/M	23475695
AsPc1	Function Assay	1/10 μM	24 h		induces growth arrested in G2/M	23475695
Panc0403	Apoptosis Assay	1 μM	24 h		induces apoptosis	23475695
Panc1005	Apoptosis Assay	1 μM	24 h		induces apoptosis	23475695
Panc0327	Apoptosis Assay	1 μM	24 h		induces apoptosis	23475695
Panc0203	Growth Inhibition Assay		48 h		EC50=22.2 μM	23475695
PL45	Growth Inhibition Assay		48 h		EC50=20.8 μM	23475695
Panc1005	Growth Inhibition Assay		48 h		EC50=1.1 μM	23475695
Panc0403	Growth Inhibition Assay		48 h		EC50=1.1 μM	23475695
BxPc3	Growth Inhibition Assay		48 h		EC50=1.0 μM	23475695
MiaPaCa2	Growth Inhibition Assay		48 h		EC50=0.7 μM	23475695
Panc0327	Growth Inhibition Assay		48 h		EC50=0.5 μM	23475695
AsPc1	Growth Inhibition Assay		48 h		EC50=0.3 μM	23475695
PC9	Function Assay	0.5/1/2 μM	4 h	DMSO	inhibits the levels of Akt (p-Akt) and EGFR	23515752
H1650	Function Assay	0.5/1/2 μM	4 h	DMSO	inhibits the levels of Akt (p-Akt) and EGFR	23515752
H460	Function Assay	0.5/1/2 μM	4 h	DMSO	inhibits the levels of Akt (p-Akt) and EGFR	23515752
PC9	Function Assay	500 nM	24 h	DMSO	decreases EGFR expression	23515752
H1650	Function Assay	500 nM	24 h	DMSO	decreases EGFR expression	23515752
H460	Function Assay	500 nM	24 h	DMSO	decreases EGFR expression	23515752
HCC4006	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.46 μM	23515752
HCC2935	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.97 μM	23515752
HCC827	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.29 μM	23515752
HCC2279	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.4 μM	23515752
PC9	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.29 μM	23515752
H820	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.4 μM	23515752
H1650	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.88 μM	23515752
H1975	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.68 μM	23515752
H520	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.75 μM	23515752
H1299	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=1.2 μM	23515752
H460	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50=0.86 μM	23515752
H1666	Growth Inhibition Assay		72 h	DMSO	IC50>10 μM	23515752
PANC-1	Function Assay	10 μM	2/4 h	DMSO	increases intracellular ROS level	23743198
PANC-1	Cell Viability Assay	1/10 μM	48 h	DMSO	decreases cell viability in a dose dependent manner	23743198
PANC-1	Function Assay	10 μM	2/4/6 h	DMSO	induces AMPK activation	23743198
HL-60	Function Assay	0.2 μM	24/48/72 h		enhances RA-induced granulocytic differentiation	25864732
NB4	Function Assay	0.2 μM	24/48/72 h		enhances RA-induced granulocytic differentiation	25864732
HL-60	Function Assay	2 μM	24/48 h		blocks cell cycle in S phase	25864732
NB4	Function Assay	2 μM	24/48 h		blocks cell cycle in S phase	25864732
HL-60	Cell Viability Assay	0.2/2 μM	24/48/72 h		decreases cell viability in both time and dose dependent manner	25864732
NB4	Cell Viability Assay	0.2/2 μM	24/48/72 h		decreases cell viability in both time and dose dependent manner	25864732
RAW264.7	Anti-inflammatory assay		1 hr		Anti-inflammatory activity in LPS-stimulated mouse RAW264.7 cells assessed as suppression of IL6 production pre-incubated for 1 hr before LPS stimulation for 24 hrs by ELISA method, IC50 = 0.000059 μM.	25113875
HEK293	Function assay				Inhibition of HDAC6 in HEK293 cells, IC50 = 0.015 μM.	18308563
HEK293	Function assay				Inhibition of HDAC1 in HEK293 cells, IC50 = 0.018 μM.	18308563
HeLa	Function assay		30 mins		Inhibition of HDAC in human HeLa cells nuclear extracts incubated for 30 mins by fluorescent assay, IC50 = 0.0264 μM.	25113875
HeLa	Function assay				Inhibition of HDAC in human HeLa cells using Fluor de Lys as substrate by fluorescence assay, IC50 = 0.027 μM.	23639537
HeLa	Function assay				Inhibition of HDAC from human HeLa cells, IC50 = 0.028 μM.	18247554
HEK293	Function assay				Inhibition of HDAC3 in HEK293 cells, IC50 = 0.046 μM.	18308563
MDA-MB-231	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by resazurin dye based fluorescence assay, IC50 = 0.062 μM.	29456804
Jurkat	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human Jurkat cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 0.07 μM.	29533873
A549	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human A549 cells after 72 hrs by resazurin dye based fluorescence assay, IC50 = 0.077 μM.	29456804
HeLa	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human HeLa cells after 72 hrs by resazurin dye based fluorescence assay, IC50 = 0.087 μM.	29456804
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs by resazurin dye based fluorescence assay, IC50 = 0.096 μM.	29456804
HEL	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human HEL cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 0.1 μM.	29533873
Huh7	Antiviral assay		3 days		Antiviral activity against HCV genotype 1b infected in human Huh7 cells after 3 days by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.12 μM.	25490700
HCT116	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 0.13 μM.	27344487
MOLT4	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human MOLT4 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 0.14 μM.	29533873
HCT116	Antiproliferative assay				Antiproliferative activity against human HCT116 cells assessed as growth inhibition, IC50 = 0.16 μM.	21650221
HCT116	Antiproliferative assay				Antiproliferative activity against human HCT116 cells, IC50 = 0.16 μM.	21742496
SK-N-BE(2)	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human SK-N-BE(2) cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 0.31 μM.	29533873
PC3	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human PC3 cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 0.39 μM.	27344487
PC3	Antiproliferative assay		96 hrs		Antiproliferative activity against human PC3 cells after 96 hrs by celltiter 96 assay, IC50 = 0.45 μM.	21634430
H1299	Antiproliferative assay				Antiproliferative activity against human H1299 cells, IC50 = 0.46 μM.	21650221
HeLa	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human HeLa cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 0.51 μM.	29533873
HCT116	Antiproliferative assay		96 hrs		Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 96 hrs by celltiter 96 assay, IC50 = 0.6 μM.	21634430
A2780	Antiproliferative assay		96 hrs		Antiproliferative activity against human A2780 cells after 96 hrs by celltiter 96 assay, IC50 = 0.67 μM.	21634430
HuH7	Cytotoxicity assay		3 days		Cytotoxicity against human HuH7 cells assessed as inhibition of cell viability after 3 days by CellTiter 96 assay, CC50 = 0.68 μM.	25490700
COLO205	Antiproliferative assay		96 hrs		Antiproliferative activity against human COLO205 cells after 96 hrs by celltiter 96 assay, IC50 = 0.7 μM.	21634430
A549	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human A549 cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 0.78 μM.	27344487
HL60	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human HL60 cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 1.09 μM.	27344487
K562	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human K562 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 1.1 μM.	29533873
PC3	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human PC3 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 1.3 μM.	29533873
NFF	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human NFF cells after 72 hrs by SRB assay, IC50 = 1.4 μM.	28241112
HEK293	Cytotoxicity assay		48 hrs		Cytotoxicity against HEK293 cells after 48 hrs by resazurin assay, IC50 = 1.4 μM.	28241112
NFF	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human NFF cells after 72 hrs by sulforhodamine B assay, IC50 = 1.42 μM.	30245402
HEK293	Cytotoxicity assay		48 hrs		Cytotoxicity against HEK293 cells after 48 hrs by resazurin dye based assay, IC50 = 1.42 μM.	30245402
RAW264.7	Anti-inflammatory assay		1 hr		Anti-inflammatory activity in LPS-stimulated mouse RAW264.7 cells assessed as suppression of nitric oxide production pre-incubated for 1 hr before LPS stimulation for 24 hrs by Griess reagent based assay, IC50 = 2.2 μM.	25113875
RAW264.7	Anti-inflammatory assay		1 hr		Anti-inflammatory activity in LPS-stimulated mouse RAW264.7 cells assessed as suppression of TNFalpha production pre-incubated for 1 hr before LPS stimulation for 24 hrs by ELISA method, IC50 = 4.7 μM.	25113875
RAW264.7	Anti-inflammatory assay		1 hr		Anti-inflammatory activity in LPS-stimulated mouse RAW264.7 cells assessed as suppression of PGE2 production pre-incubated for 1 hr before LPS stimulation for 24 hrs by enzyme immunoassay method, IC50 = 8.28 μM.	25113875
Huh-luc/neo7	Function assay	1 uM	1 to 3 hrs		Inhibition of HDAC class 1 in human Huh-luc/neo7 cells assessed as histone H3 acetylation at 1 uM after 1 to 3 hrs by Western blotting analysis	25937017
PC3	Function assay	0.3 uM	48 hrs		Inhibition of HDAC in human PC3 cells assessed as increase in amount of acetylated histone H3 at 0.3 uM after 48 hrs by Western blot analysis	27344487
HCT116	Function assay	0.3 uM	48 hrs		Inhibition of HDAC in human HCT116 cells assessed as increase in amount of acetylated histone H3 at 0.3 uM after 48 hrs by Western blot analysis	27344487
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	318.35	Formel	C₁₅H₁₄N₂O₄S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	866323-14-0	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	PXD101,NSC726630, PX-105684			Smiles	C1=CC=C(C=C1)NS(=O)(=O)C2=CC=CC(=C2)C=CC(=O)NO

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 64 mg/mL (201.03 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 63 mg/mL (197.89 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 51 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 64 mg/mL (201.03 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 64 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 64 mg/mL (201.03 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 64 mg/mL (201.03 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.000mg/ml (12.56mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.000mg/ml (3.14mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Lead compound of Topotarget.
Targets/IC₅₀/Ki	HDAC (Cell-free assay) 27 nM
In vitro	Belinostat hemmt das Wachstum von Tumorzellen (A2780, HCT116, HT29, WIL, CALU-3, MCF7, PC3 und HS852) mit einer IC50 von 0,2–0,66 μM. PD101 zeigt eine geringe Aktivität in A2780/cp70- und 2780AD-Zellen, die Cisplatin- und Doxorubicin-resistente Derivate von A2780-Zellen sind. Diese Verbindung könnte die Apoptose durch PARP-Spaltung und Acetylierung von Histonen H3/H4 induzieren. Sie hemmt das Wachstum von Blasenkrebszellen, insbesondere in 5637-Zellen, die eine Akkumulation in der G0-G1-Phase, eine Abnahme in der S-Phase und eine Zunahme in der G2-M-Phase zeigen. Die wachstumshemmende Aktivität dieser Chemikalie auf Zelllinien wird durch den Multidrug-Resistenzphänotyp nicht stark beeinflusst, während die Aktivität von Docetaxel deutlich beeinträchtigt wird. Sie könnte die wachstumshemmende Aktivität von Docetaxel oder Carboplatin in OVCAR-3- und A2780-Zellen verstärken. Diese Verbindung zeigt auch eine erhöhte Tubulinacetylierung in Eierstockkrebszelllinien. Eine aktuelle Studie zeigt, dass sie die Proteinkinase A in einem TGF-β-Signalweg-abhängigen Mechanismus aktiviert und die Survivin-mRNA verringert.
Kinase-Assay	Histon-Deacetylase-Aktivität
Kinase-Assay	Subkonfluente Kulturen werden geerntet und zweimal in eiskaltem PBS gewaschen und durch Zentrifugation bei 200 × g für 5 min pelletiert. Das Zellpellet wird in zwei Volumina Lysepuffer [60 mM Tris-Puffer (pH 7,4) mit 30 % Glycerin und 450 mM NaCl] resuspendiert und durch drei Gefrier- (Trockeneis) Tau- (30 °C Wasserbad) Zyklen lysiert. Zelltrümmer werden durch Zentrifugation bei 1,2 × 10⁴ g für 5 min entfernt, und der Überstand wird bei –80 °C gelagert. Histon-H4-Peptid (Sequenz SGRGKGGKGLGKGGAKRHRK, entsprechend den 20 NH2-terminalen Resten) wird durch ein rekombinantes Protein, das die Hypoxanthin-Aminopterin-Thymidin-Domäne von p300 enthält, unter Verwendung von [³H]-Acetyl-CoA als Acetatquelle acetyliert. H4-Peptid (100 μg) wird mit Hypoxanthin-Aminopterin-Thymidin-Puffer (50 mM Tris HCl pH 8,0, 5 % Glycerin, 50 mM KCl und 0,1 mM EDTA), 1 mM DTT, 1 mM 4-(2-Aminoethyl)benzolsulfonylfluorid, 1 × kompletten Proteaseinhibitoren, 50 μL gereinigtem p300 und 1,85 m [³H]-Acetyl-CoA (4,50 Ci/mmol) in einem Endvolumen von 300 μL gemischt und bei 30 °C für 45 min inkubiert. Das p300-Protein wird durch Inkubation mit 20 μL 50 % Ni-Agarose-Beads für 1 Stunde bei 4 °C und Zentrifugation entfernt. Der Überstand wird auf eine 2 mL Sephadex G15-Säule aufgetragen, und der Durchfluss wird gesammelt. Ein Milliliter destilliertes H₂O wird vorsichtig aufgetragen, und drei Tropfenfraktionen werden gesammelt; dies wird wiederholt, bis 4–5 mL destilliertes H₂O hinzugefügt wurden und ~40 Fraktionen gesammelt werden. Drei Mikroliter jeder Fraktion werden in 2 mL Szintillationsflüssigkeit verdünnt und in einem Szintillationszähler gezählt, um die Fraktionen mit dem markierten Peptid zu identifizieren. Diese Fraktionen werden gepoolt, und 1 μL der kombinierten Probe wird gemessen, um die Radioaktivität in jeder Peptidcharge zu bestimmen (3-7×10³ cpm/μL). Für Aktivitätstests wird die Reaktion in einem Gesamtvolumen von 150 μL Puffer [60 mM Tris (pH 7,4) mit 30 % Glycerin] mit 2 μL Zellextrakt und, falls verwendet, 2 μL dieser Verbindung durchgeführt. Die Reaktion wird durch Zugabe von 2 μL [³H]-markiertem Substrat (acetyliertes Histon-H4-Peptid, das den 20 NH₂-terminalen Resten entspricht) gestartet. Die Proben werden 45 min bei 37 °C inkubiert, und die Reaktion wird durch Zugabe von HCl und Essigsäure (Endkonzentrationen von 0,72 bzw. 0,12 M) gestoppt. Freigesetztes [³H]-Acetat wird in 750 μL Ethylacetat extrahiert, und die Proben werden bei 1,2 × 10⁴ g für 5 min zentrifugiert. Die obere Phase (600 μL) wird in 3 mL Szintillationsflüssigkeit überführt und gezählt.
In vivo	Belinostat zeigt eine signifikante Tumorwachstumsverzögerung bei A2780- und A2780/cp70-Xenografts bei einer Dosis von 10 mg/kg ohne Auswirkungen auf das Körpergewicht. Diese Verbindung induziert auch p21WAF1, HDAC core und Zellkommunikationsgene in Mausblasentumoren. Ihre Monotherapie induziert dosisproportionale Antitumorwirkungen mit einem TGI von 47 % bei einer Dosis von 100 mg/kg im A2780-Xenograft. Die Kombination dieser Chemikalie (100 mg/kg) mit Carboplatin (40 mg/kg) könnte das Tumorwachstum von 18,6 Tagen auf 22,5 Tage verzögern. In Kombination mit Bortezomib führt sie zu einer starken Tumorhemmung und gastrointestinalen Toxizität bei Mäusen mit Bortezomib-resistentem UMSCC-11A-Xenograft.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12939461/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17935615/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16928830/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21757750/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17237265/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p-H2AX(Ser139) / KU70 / KU80 / RAD51 / RAD52 / ERCC1 Acetyl Histone H3 / Acetyl Histone H4 / Acetyl tubulin p21 / p27 SOS1 / SOS2 PARP / p-ERK / p-p38 / p38 / p-BRAF / p-MEK / MEK		24155971
Growth inhibition assay	Cell viability IC50		24155971

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT06406465	Not yet recruiting	Carcinoma Neuroendocrine\|Tumor Neuroendocrine\|Tumors Neuroendocrine\|Neuroendocrine; Carcinoma\|Small Cell; Receptors	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 2
NCT04315233	Recruiting	Metastatic Breast Cancer\|Recurrent Ovarian Carcinoma	University of Utah\|Novartis\|Acrotech Biopharma	May 3 2021	Phase 1
NCT04703920	Recruiting	Metastatic Breast Cancer\|Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer\|Metastatic Ovarian Carcinoma	University of Michigan Rogel Cancer Center\|Pfizer\|Acrotech Biopharma Inc.	March 4 2021	Phase 1
NCT03772925	Active not recruiting	Recurrent Acute Myeloid Leukemia\|Recurrent Myelodysplastic Syndrome\|Refractory Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Myelodysplastic Syndrome	National Cancer Institute (NCI)	June 20 2019	Phase 1

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Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
Could you please give some suggestions for the use of it in vivo (i.p. injection)?

Antwort:
For I.P. injection, it can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+ddH2O at 10 mg/ml clearly. When preparing the solution, please dissolve this compound in DMSO clearly first. Then add PEG, after they mixed well, then dilute with water. Hope this information is useful to you.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):