Name: Ralimetinib (LY2228820) dimesylate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1494
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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.75%

99.75

Verwandte Ziele	ERK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Weitere p38 MAPK Inhibitoren	SB202190 SB203580 (Adezmapimod) PH-797804 Doramapimod (BIRB 796) VX-702 Losmapimod SB239063 Neflamapimod (VX-745) BMS-582949 Skepinone-L

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
RPMI-8226	Kinase assay	~800 nM	DMSO	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
U266	Kinase assay	~800 nM	DMSO	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
MM.1S	Kinase assay	~800 nM	DMSO	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
RPMI-Dox40	Kinase assay	~800 nM	DMSO	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
RPMI-LR5	Kinase assay	~800 nM	DMSO	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
INA-6	Kinase assay	~800 nM	DMSO	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
RPMI-8226	Cytoxicity assay	~1000 nM	DMSO	no significant cytotoxicity	18397345
U266	Cytoxicity assay	~1000 nM	DMSO	no significant cytotoxicity	18397345
MM.1S	Cytoxicity assay	~1000 nM	DMSO	no significant cytotoxicity	18397345
RPMI-Dox40	Cytoxicity assay	~1000 nM	DMSO	no significant cytotoxicity	18397345
RPMI-LR5	Cytoxicity assay	~1000 nM	DMSO	no significant cytotoxicity	18397345
INA-6	Cytoxicity assay	~1000 nM	DMSO	no significant cytotoxicity	18397345
CD14+	Function assay	~800 nM	DMSO	inhibits osteoclastogenesis from CD14 positive cells	18397345
U-87-MG	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
MDA-MB-231	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
A-2780	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
SK-OV-3	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
LXFA-629	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
NCI-H1650	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
PC-3	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
RAW264.7	Function assay	~20 μM	DMSO	inhibits Anisomycin-stimulated MK2 phosphorylation with IC50 of 35.3 nM	24356814
mouse peritoneal macrophages	Function assay	~20 μM	DMSO	LPS/IFN-γ–stimulated TNF-α production with IC50 of 6.3 nM	24356814
A549	Function assay	~20 μM	DMSO	inhibits LPS-induced CXCL8 production with IC50 of 144.9 nM	24356814
MDA-231	Function assay	~10 μM		suppresses DKK-1 expression	26407843
MCF-7	Function assay	~10 μM		suppresses DKK-1 expression	26407843
MDA-435	Function assay	~10 μM		suppresses DKK-1 expression	26407843
PC3	Function assay	~10 μM	DMSO	suppresses DKK-1 expression	26913608
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
Rh30	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	612.74	Formel	C₂₄H₂₉FN₆.2CH₄O₃S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	862507-23-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC(C)(C)CN1C2=C(C=CC(=N2)C3=C(N=C(N3)C(C)(C)C)C4=CC=C(C=C4)F)N=C1N.CS(=O)(=O)O.CS(=O)(=O)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

Water : 123 mg/mL

DMSO : 35 mg/mL (57.12 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : 100 mg/mL

Ethanol : 20 mg/mL

DMSO : 4 mg/mL (6.52 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

DMSO : 100 mg/mL (163.2 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 100 mg/mL

Ethanol : 7 mg/mL

DMSO : 100 mg/mL (163.2 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 100 mg/mL

Ethanol : 5 mg/mL

DMSO : 100 mg/mL (163.2 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 100 mg/mL

Ethanol : 100 mg/mL

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (48.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	p38α (Cell-free assay) 7 nM
In vitro	LY2228820 hemmt p38α sowie den PhosphoMAPKAPK-2 (pMK2)-Spiegel in RAW 264.7-Zellen mit IC50-Werten von 7 nM bzw. 34,3 nM. Darüber hinaus hemmt LY2228820 die Lipopolysaccharid (LPS)-induzierte TNFα-Bildung in murinen Peritonealmakrophagen mit einer IC50 von 5,2 nM. In multiplen Myelom (MM)-Zellen, einschließlich INA6, RPMI-8226, U266 und RPMI-Dox40, blockiert LY2228820 (200 nM–800 nM) signifikant die p38MAPK-Signalübertragung, was durch seine Hemmung der Phosphorylierung von HSP27, einem nachgeschalteten Ziel von p38MAPK, ohne Beeinflussung des Expressionsniveaus von HSP27, deutlich wird. LY2228820 (200 nM–400 nM) verstärkt Zytotoxizität und Apoptose, aber LY2228820 allein hemmt das Wachstum von MM.1S-Zellen nicht. LY2228820 (200 nM–800 nM) hemmt auch die Sekretion von IL-6 und MIP-1α in langfristigen BM-Stroma-Zellen (LT-BMSCs), BM-Mononukleären Zellen (BMMNCs), peripheren Blut (PB) CD138⁺, CD138⁻ oder PB CD14⁺-Zellen. LY2228820 (400 nM–800 nM) blockiert auch die Osteoklastogenese aus CD14⁺-Zellen.
Kinase-Assay	Hemmung von p38α
Kinase-Assay	Die Hemmung von p38α wird unter Verwendung von rekombinantem humanem p38α in einem Standard-Filterbindungsprotokoll unter Verwendung von ATP[γ-³³P] und EGFR 21-mer-Peptid als Substrat bestimmt. Die funktionelle Hemmung von TNFα in murinen Peritonealmakrophagen wird unter Verwendung von LPS-Stimulation in Anwesenheit von LY2228820 bestimmt. Um die p38α-Aktivität in Zellen direkter zu beurteilen, werden RAW 264.7-Zellen mit LY2228820 behandelt und dann mit Anisomycin stimuliert. Der Grad der p38α-Aktivität wird unter Verwendung eines PhosphoMAPKAPK-2 (pMK2) (Thr 334)-Antikörpers nachgewiesen, der mit einem Rest reagiert, der spezifisch durch p38α phosphoryliert wird.
In vivo	In LPS-induzierten Mäusen hemmt LY2228820 effektiv die Bildung von TNFα mit einer Schwellen-Mindest-50%-Effektiven Dosis (TMED₅₀) von weniger als 1 mg/kg. In einem Rattenmodell der kollageninduzierten Arthritis (CIA) zeigt LY2228820 potente Effekte auf Pfotenschwellung, Knochenerosion und Knorpelzerstörung mit einer Schwellen-Mindest-50%-Effektiven Dosis (TMED₅₀) von 1,5 mg/kg.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18039577/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18397345/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15940263/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p-p38 / p38α / p38β / p-MK2 / MK2 / p-HSP27 / HSP27 p-S6K		23335506

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02860780	Completed	Advanced Cancer\|Metastatic Cancer\|Colorectal Cancer\|Non-small Cell Lung Cancer	Eli Lilly and Company	August 10 2016	Phase 1
NCT02364206	Completed	Adult Glioblastoma	Centre Jean Perrin\|National Cancer Institute France\|ARC Foundation for Cancer Research	June 8 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT02322853	Terminated	Postmenopausal\|Metastatic Breast Cancer	Centre Francois Baclesse\|National Cancer Institute France\|ARC Foundation for Cancer Research	January 2015	Phase 2
NCT01393990	Completed	Advanced Cancer	Eli Lilly and Company	September 4 2008	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Ralimetinib (LY2228820) dimesylate p38 MAPK Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 612.74

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support