Name: PH-797804
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2726
Rating: 5 (50 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.07%

99.07

Verwandte Ziele	ERK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Weitere p38 MAPK Inhibitoren	SB202190 SB203580 (Adezmapimod) Doramapimod (BIRB 796) Ralimetinib (LY2228820) dimesylate VX-702 Losmapimod SB239063 Neflamapimod (VX-745) BMS-582949 Skepinone-L

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Aktivitätsbeschreibung
human U937 cells	Function assay	Inhibition of p38alpha kinase-dependent HSP-27 phosphorylation in human U937 cells, IC50=0.00105 μM
human monocytes	Function assay	Antiinflammatory activity in human monocytes assessed as inhibition of LPS-induced TNFalpha production, IC50=0.0034 μM
human PBMC	Function assay	Antiinflammatory activity in human PBMC assessed as inhibition of LPS-induced TNFalpha release pretreated for 1 hr before LPS treatment measured after 18 hrs, IC50=0.015 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	477.3	Formel	C₂₂H₁₉BrF₂N₂O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	586379-66-0	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC)N2C(=CC(=C(C2=O)Br)OCC3=C(C=C(C=C3)F)F)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 96 mg/mL (201.13 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 96 mg/mL (201.13 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 38 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 96 mg/mL (201.13 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	p38α (Cell-free assay) 26 nM p38β (Cell-free assay) 102 nM
In vitro	Diese Verbindung blockiert die LPS-induzierte TNF-α-Produktion und die p38-Kinase-Aktivität in der menschlichen monozytischen U937-Zelllinie mit vergleichbaren IC50-Werten von 5,9 nM und 1,1 nM. Sie hat keine hemmende Wirkung auf den JNK-Signalweg (c-Jun-Phosphorylierung) oder den ERK-Signalweg (ERK-Phosphorylierung) in U937-Zellen bei Konzentrationen bis zu 1 μM. Diese Chemikalie hemmt die RANKL- und M-CSF-induzierte Osteoklastenbildung konzentrationsabhängig mit einer IC50 von 3 nM in primären Rattenknochenmarkzellen. Die IC50-Werte für diese Verbindung wurden für die folgenden Targets als größer als 200 μM (sofern nicht anders angegeben) bestimmt: CDK2, ERK2, IKK1, IKK2, IKKi, MAPKAP2, MAPKAP3, MKK7 (>100 μM), MNK, MSK (>164 μM), PRAK, RSK2 und TBK1, was bedeutet, dass die Aktivität dieser Chemikalie spezifisch ist.
Kinase-Assay	P38-Kinase-Assay
Kinase-Assay	Eine Harzfangmethode wird verwendet, um die Phosphorylierung des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptorpeptids (EGFRP) oder von GST-c-Jun durch p38-Kinasen zu bestimmen. Reaktionsgemische enthalten 25 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM Magnesiumacetat, ATP (in der angegebenen Konzentration), 0,05 bis 0,3 μCi [γ-³³P]ATP, 0,8 mM Dithiothreitol und entweder 200 μM EGFRP oder 10 μM GST-c-Jun für p38α-Kinase-Reaktionen. Die Reaktion wird durch Zugabe von 25 nM p38α-Kinase initiiert, um ein Endvolumen von 50 μl zu erhalten. Die p38α-Kinase-Reaktionen werden bei 25 °C für 30 Minuten inkubiert. Unter diesen Bedingungen ist die Produktbildung für beide p38α-Kinasen linear mit der Zeit. Die Reaktion wird gestoppt und das nicht umgesetzte [γ-³³P]ATP wird durch Zugabe von 150 μl AG 1 × 8 Ionenaustauscherharz in 900 mM Natriumformiat, pH 3,0, entfernt. Nach gründlichem Mischen lässt man die Lösungen 5 Minuten lang stehen. Ein 50-μl-Aliquot des Kopfvolumens, das das phosphorylierte Substrat enthält, wird aus dem Gemisch entnommen und in eine 96-Well-Platte überführt. 150 μl MicroScint-40 Szintillationscocktail werden zu jeder Vertiefung gegeben und die Radioaktivitätsmengen werden mit einem TopCount NXT Mikroplatten-Szintillations- und Lumineszenz-Zähler quantifiziert.
In vivo	Die orale Verabreichung von PH-797804 hemmt wirksam akute Entzündungsreaktionen, die durch systemisch verabreichtes Endotoxin bei Ratten und Javaneraffen induziert werden. Die Behandlung mit dieser Verbindung über 10 Tage zeigt eine robuste entzündungshemmende Aktivität in chronischen Krankheitsmodellen, wobei sowohl die Gelenkentzündung als auch der damit verbundene Knochenverlust bei Streptokokken-Zellwand-induzierter Arthritis bei Ratten und Maus-Kollagen-induzierter Arthritis signifikant reduziert werden. Die Dosis-Wirkungs-Analyse ergab ED50-Werte von 0,07 mg/kg und 0,095 mg/kg bei Ratten bzw. Javaneraffen. Es hemmt LPS-induziertes TNF-α, IL-6 und MK-2-Aktivität dosis- und konzentrationsabhängig in einem menschlichen Endotoxin-Challenge-Modell.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19720877/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19496616/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01217918	Completed	Healthy	Pfizer	October 2010	Phase 1
NCT00827515	Withdrawn	Pain	Pfizer	February 2009	Phase 1
NCT00614705	Completed	Neuralgia Postherpetic	Pfizer	April 2008	Phase 2
NCT00620685	Completed	Arthritis Rheumatoid	Pfizer	March 2008	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PH-797804 p38 MAPK Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 477.3

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Klinische Studieninformationen

Technischer Support