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SB203580 (Adezmapimod) p38 MAPK Inhibitor

Name: SB203580 (Adezmapimod)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1076
Rating: 5 (989 reviews)

Kat.-Nr.S1076

Adezmapimod (SB203580, RWJ 64809, PB 203580) ist ein p38 MAPK-Inhibitor mit einer IC50 von 0,3-0,5 μM in THP-1-Zellen, 10-fach weniger empfindlich gegenüber SAPK3(106T) und SAPK4(106T) und blockiert die PKB-Phosphorylierung mit einer IC50 von 3-5 μM. SB203580 induziert mitophagy und autophagy.

SB203580 (Adezmapimod) p38 MAPK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 377.43

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.98%

99.98

Verwandte Ziele	ERK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Weitere p38 MAPK Inhibitoren	SB202190 PH-797804 Doramapimod (BIRB 796) Ralimetinib (LY2228820) dimesylate VX-702 Losmapimod SB239063 Neflamapimod (VX-745) BMS-582949 Skepinone-L

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
PC12	Kinase Assay	10 μM	15 min		Inhibits p38 MAP kinase with IC50 of 0.6 μM	7750577
THP-1	Function Assay				Inhibits LPS-induced TNFalpha production with IC50 of 0.16 μM	18325768
PBMC	Function Assay		15 min	DMSO	Inhibits the release of interleukin-1-beta with IC50 of 0.037 μM	12361396
SW1353	Function Assay		1 h	DMSO	Inhibits IL-6 production with IC50 of 0.05 μM	11140741
Hela	Function Assay			DMSO	Inhibits Tat-induced HIV1 LTR transactivation in human HeLa cells with IC50 of 0.1 μM	18926711
PC12	Function Assay	10 μM		DMSO	Activates Nrf2/ARE in rat PC12 cells assessed as HO-1 protein induction	21345685
RAW 264.7	Cytotoxic Assay	12.5 μM	12h	DMSO	Blocks lethal toxin-mediated cytotoxicity	17485504
HCA2	Function Assay	2.5 μM			Inhibits p38 mediated MK2 activation	17964780
U937	Function Assay				Inhibits JAK-mediated interferon-gamma/anisomycin-induced Stat1 phosphorylation	18157122
U937	Function Assay				Inhibits JAK-mediated interferon-gamma/anisomycin-induced p38 phosphorylation	18157122
hESCs	Growth Inhibition Assay	5 μM		DMSO	Induces cardiomyogenic activity assessed as cell growth	23602399
RAW264.7	Function Assay	10 μM			Induces antiinflammatory activity by inhibiting IL-1β release	23791078
RAW264.7	Function Assay	10 μM			Induces antiinflammatory activity by inhibiting iNOS release	23791078
RAW264.7	Function Assay	10 μM			Induces antiinflammatory activity by inhibiting NO release	23791078
RAW264.7	Function Assay	10 μM			Inhibits LPS-induced p38 MAPK phosphorylation	24016057
IEC-18	Function Assay	10 μM			Inhibits LPS-induced p38 MAPK phosphorylation	23758110
Sf9	Function assay		30 mins		Inhibition of full-length FLAG-6His-TEV tagged human RIP2 expressed in Sf9 cells assessed as reduction in autophosphorylation pre-incubated for 30 mins followed by incubation with ATP for 2 hrs by ADP-Glo assay, IC50 = 0.01 μM.	26455654
sf21	Function assay				Binding affinity to wild type human biotin labelled p38 alpha (9 to 352 residues) expressed in sf21 insect cells SPR analysis, Kd = 0.0217 μM.	28834431
PBMC	Function assay				Inhibition of TNF-alpha production by lipopolysaccharide-stimulated human peripheral blood mononuclear cells, IC50 = 0.025 μM.	9873730
PBMC	Function assay				Inhibition of LPS-stimulated TH+NF-alphs production by human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), IC50 = 0.025 μM.	9784093
PBMC	Function assay				Inhibition of p38 MAP kinase related TNF-alpha release from peripheral blood mononuclear cells (PBMC), IC50 = 0.037 μM.	12061876
PBMC	Function assay				Inhibition of LPS-induced IL1-beta production in human peripheral blood mononuclear cells(PBMCs), IC50 = 0.048 μM.	9784093
SW1353	Function assay				Compound was evaluated for its ability to inhibit IL-6 production in SW1353 cells treated with cytokines IL-1 and TNF, IC50 = 0.05 μM.	10999467
SW1353	Function assay				Inhibition of TNF and IL-1 induced IL-6 production in human chondro-sarcoma SW 1353 cells, IC50 = 0.05 μM.	10999468
THP1	Function assay				Inhibition of LPS-stimulated IL1 production in human THP1 cells, IC50 = 0.05 μM.	18077363
THP1	Function assay				Inhibition of LPS-stimulated TNFalpha production in human THP1 cells, IC50 = 0.05 μM.	18077363
THP1	Function assay				Inhibition of LPS-induced tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) production in THP-1 cells, EC50 = 0.06 μM.	12086485
THP1	Function assay				Inhibition of tumor necrosis factor alpha release by THP-1 cells, IC50 = 0.07 μM.	15658855
monocytic cell	Function assay				Inhibitory activity against TNF-alpha production using lipopolysaccharide stimulated human monocytic cells, IC50 = 0.072 μM.	12729637
THP1	Function assay				Inhibitory activity against LPS-stimulated TNF-alpha production in human monocytic cells (THP-1), IC50 = 0.072 μM.	15139749
THP-1	Function assay				Inhibitory activity against lipopolysaccharide stimulated TNF-alpha production in THP-1 cells (human monocytic cells), IC50 = 0.072 μM.	15837310
THP1	Function assay				Inhibition of LPS-stimulated TNFalpha production in THP1 cells, IC50 = 0.072 μM.	16750367
PBMC	Function assay				Inhibition of staphylococcal enterotoxin B(SEB) stimulated tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) production by human peripheral blood mononuclear cells(PBMCs), IC50 = 0.16 μM.	9784093
PBMC	Function assay				Concentration required to inhibit lipopolysaccharide induced TNF-alpha release was determined in human peripheral blood mononuclear cells, IC50 = 0.19 μM.	15454231
Sf9	Function assay				Inhibition of full-length FLAG-6His-TEV tagged human RIP2 expressed in Sf9 cells by fluorescent polarization assay, IC50 = 0.2 μM.	26455654
HEK293F	Function assay				Inhibition of sodium arsenate activated N-terminal GST-tagged Brugia malayi MPK1 expressed in HEK293F cells using FAM-p38tide as substrate by IMAP assay, IC50 = 0.22 μM.	29541362
HEK-293	Function assay				Inhibition of RIP2K in MDP-stimulated HEK-293 cells over-expressing NOD2 assessed as IL8 secretion, IC50 = 0.25 μM.	27109867
whole blood cell	Function assay	0.01 to 100 uM			Inhibition of p38-related IL1-beta release by whole blood cells at 10 e-4 to 10 e-8 M, IC50 = 0.35 μM.	12852754
PBMC	Function assay				Inhibition of p38 MAP kinase related TNF-alpha release from peripheral blood mononuclear cells (PBMC), IC50 = 0.59 μM.	12061876
PBMC	Function assay				Inhibition of the release of tumor necrosis factor alpha from peripheral blood mononuclear cells, IC50 = 0.59 μM.	12361396
PBMC	Function assay				Inhibitory activity against TNF-alpha release in PBM cells, IC50 = 0.59 μM.	12852754
whole blood cell	Function assay	0.01 to 100 uM			Inhibition of p38-related TNF-alpha release by whole blood cells at 10 e-4 to 10 e-8 M, IC50 = 0.94 μM.	12852754
BMDC	Antiinflammatory assay		1 hr		Antiinflammatory activity in C57BL/6 mouse BMDC cells assessed as inhibition of LPS-induced IL-6 production preincubated for 1 hr prior to LPS-stimulation measured after 18 hrs by ELISA, IC50 = 3.5 μM.	24047259
BMDC	Antiinflammatory assay		1 hr		Antiinflammatory activity in C57BL/6 mouse BMDC cells assessed as inhibition of LPS-induced IL-12 p40 production preincubated for 1 hr prior to LPS-stimulation measured after 18 hrs by ELISA, IC50 = 5 μM.	24047259
HEK-293	Function assay				Inhibition of RIP2K in Pam2CSK4-stimulated HEK-293 cells over-expressing TLR2 assessed as IL8 secretion, IC50 = 6.31 μM.	27109867
BMDC	Antiinflammatory assay		1 hr		Antiinflammatory activity in C57BL/6 mouse BMDC cells assessed as inhibition of LPS-induced TNFalpha production preincubated for 1 hr prior to LPS-stimulation measured after 18 hrs by ELISA, IC50 = 7.5 μM.	24047259
macrophage-like cell	Antiinflammatory assay		30 mins		Antiinflammatory activity in human HL-60 derived macrophage-like cells assessed as inhibition of LPS-induced TNFalpha production treated 30 mins before LPS stimulation measured after 24 hrs by ELISA, IC50 = 8.6 μM.	23811089
WS	Function assay	2.5 uM			Inhibition of anisomycin-induced P38-alpha activation in human human TERT-immortalised WS cells assessed as HSP27 phosphorylation at 2.5 uM	17659871
WS	Function assay				Inhibition of MK2 mediated HSP27 phosphorylation in immortalised WS cells assessed as reduction in F-actin stress fibres	17964780
WS	Function assay				Inhibition of p38 mediated MK2 activation in WS cells	17964780
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
BT-12	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	377.43	Formel	C₂₁H₁₆FN₃OS	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C(in the dark) powder
CAS-Nr.	152121-47-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	RWJ 64809, PB 203580			Smiles	CS(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=NC(=C(N2)C3=CC=NC=C3)C4=CC=C(C=C4)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 38 mg/mL (100.68 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 75 mg/mL (198.71 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 35 mg/mL (92.73 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 96 mg/mL (254.35 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 28 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 59 mg/mL (156.32 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (13.25mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	First reported p38 inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	p38 MAPK (THP-1 cells) 0.3 μM-0.5 μM PKB (THP-1 cells) 3 μM-5 μM
In vitro	Adezmapimod (SB203580) hemmt die IL-2-induzierte Proliferation primärer menschlicher T-Zellen, muriner CT6-T-Zellen oder BAF F7 B-Zellen mit einer IC50 von 3–5 μm. Es hemmt auch die IL-2-induzierte p70S6-Kinase-Aktivierung, obwohl die erforderliche Konzentration mit einer IC50 über 10 μm etwas höher ist. Diese Verbindung hemmt die Aktivität von PDK1 dosisabhängig mit einer IC50 im Bereich von 3–10 μm. Es hemmt die p38-MAPK-Stimulation von MAPKAPK2 mit einer IC50 von etwa 0,07 μM, während die gesamte SAPK/JNK-Aktivität mit einer IC50 von 3–10 μM gehemmt wird. Bei höheren Konzentrationen aktiviert es den ERK-Signalweg, was anschließend die NF-κB-Transkriptionsaktivität verstärkt. Es induziert auch die Autophagie in menschlichen hepatozellulären Karzinom (HCC)-Zellen.
Kinase-Assay	Zellulärer Rezeptorkinase-Phosphorylierungs-Assay
Kinase-Assay	4 μg Schafs-Anti-PKBα werden über Nacht (oder 1,5 Stunden) auf 25 μL Protein G-Sepharose immobilisiert und in Puffer A (50 mm Tris, pH 7,5, 1 mm EDTA, 1 mm EGTA, 0,5 mm Na₃VO₄, 0,1 % β-Mercaptoethanol, 1 % Triton X-100, 50 mm Natriumfluorid, 5 mm Natriumpyrophosphat, 0,1 mm Phenylmethylsulfonylfluorid, 1 μg/mL Pepstatin, Leupeptin und 1 μm Microcystin) gewaschen. Das immobilisierte Anti-PKB wird dann 1,5 Stunden lang mit 0,5 ml Lysat (aus 5 × 10⁶ Zellen) inkubiert und dreimal in 0,5 ml Puffer A, ergänzt mit 0,5 m NaCl, zweimal in 0,5 ml Puffer B (50 mm Tris-HCl, pH 7,5, 0,03 % (w/v) Brij-35, 0,1 mm EGTA und 0,1 % β-Mercaptoethanol) und zweimal mit 100 μl Assay-Verdünnungspuffer gewaschen; 5× Assay-Verdünnungspuffer ist 100 mm MOPS, pH 7,2, 125 mm β-Glycerophosphat, 25 mm EGTA, 5 mm Natriumorthovanadat, 5 mm DTT. Zum PKB-Enzym-Immunkomplex werden 10 μL Assay-Verdünnungspuffer, 40 μm Proteinkinase-A-Inhibitorpeptid, 100 μm PKB-spezifisches Substratpeptid und 10 μCi [γ-³²P]ATP gegeben, alles in Assay-Verdünnungspuffer hergestellt. Die Reaktion wird 20 Minuten lang bei Raumtemperatur unter Schütteln inkubiert, dann werden Proben kurz zentrifugiert und 40 μL Reaktionsvolumen in ein anderes Röhrchen überführt, dem 20 μL 40 %ige Trichloressigsäure zum Stoppen der Reaktion zugesetzt werden. Dies wird gemischt und 5 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert, und 40 μL werden auf P81-Phosphocellulosepapier überführt und 30 Sekunden lang binden gelassen. Das P81-Stück wird dreimal in 0,75 %iger Phosphorsäure und dann in Aceton bei Raumtemperatur gewaschen. Die γ-³²P-Inkorporation wird dann durch Szintillationszählung gemessen.
In vivo	Adezmapimod (SB203580) schützt das Schweinemyokard in einem In-vivo-Modell vor ischämischer Schädigung. Es ist auch wirksam bei der Prävention und Behandlung der Krankheit im MRL/lpr-Mäusemodell des Systemischen Lupus erythematodes (SLE).
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10702313/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10960075/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22170404/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10710135/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21549858/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	PMID
Western blot	phospho-p38 / p38 p-ASK1 / ASK1 / P-JNK / p-MKK4 / p-ERK phospho-MK2(T334) / phospho-HSP27(S82) / phospho-Akt(T308) / phospho-Akt(S473)	25747578
Immunofluorescence	dsRNA / hnRNP A1	25747578
Growth inhibition assay	Cell viability	23001390

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
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C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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