Name: Neflamapimod (VX-745)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1458
Rating: 5 (13 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.98%

99.98

Verwandte Ziele	ERK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Weitere p38 MAPK Inhibitoren	SB202190 SB203580 (Adezmapimod) PH-797804 Doramapimod (BIRB 796) Ralimetinib (LY2228820) dimesylate VX-702 Losmapimod SB239063 BMS-582949 Skepinone-L

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	436.26	Formel	C₁₉H₉Cl₂F₂N₃OS	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	209410-46-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1=CC(=C(C(=C1)Cl)C2=C3C=CC(=NN3C=NC2=O)SC4=C(C=C(C=C4)F)F)Cl

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 15 mg/mL (34.38 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 23 mg/mL (52.72 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 87 mg/mL (199.42 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (68.77mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	A potent and selective inhibitor to p38α and p38β MAPK.
Targets/IC₅₀/Ki	p38α 10 nM p38β 220 nM
In vitro	Neflamapimod (VX-745) hemmt selektiv p38α und p38β MAPK mit einem IC50 von 10 nM bzw. 220 nM, nicht jedoch p38γ MAPK und eine große Anzahl anderer Kinasen, mit einem IC50 von mehr als 20 µM. In einem humanen peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC)-Assay liefert es einen IC50 von 56 und 52 nM für IL-1β bzw. TNFα. Diese Verbindung blockiert die durch IL-1 und TNFα induzierte IL-6- und IL-8-Produktion sowie die durch LPS und IL-1β vermittelte COX-2-Synthese. Bei Konzentrationen von 60 nM-20 µM hemmt es die IL-6- und VEGF-Sekretion in Knochenmark-Stromazellen (BMSCs), ohne deren Lebensfähigkeit zu beeinflussen. Es hemmt auch die TNF-α-induzierte IL-6-Sekretion in BMSCs. Darüber hinaus hemmt es sowohl die Proliferation von Multiplen Myelom (MM)-Zellen als auch die IL-6-Sekretion in BMSCs, die durch die Adhärenz von MM-Zellen an BMSCs ausgelöst wird, was darauf hindeutet, dass VX-745 das parakrine Wachstum von Multiplen Myelom (MM)-Zellen im BM-Milieu hemmen und die zelladhäsionsbedingte Arzneimittelresistenz überwinden kann.
Kinase-Assay	Spektrophotometrischer gekoppelter Enzymtest
Kinase-Assay	Der IC50-Wert von Neflamapimod (VX-745) wurde durch einen spektrophotometrischen gekoppelten Enzymtest zur Hemmung der p38α- und p38β-Isoformen bestimmt. Eine feste Enzymkonzentration (15 nM p38α oder p38β) wurde mit der Verbindung in DMSO 10 Minuten lang bei 30 °C in einem Puffer von 0,1 M HEPES (pH 7,5) inkubiert, der 10% Glycerin, 10 mM MgCl₂, 2,5 mM Phosphoenolpyruvat, 200 µM NADH, 150 µg/mL Pyruvatkinase, 50 µg/mL Laktatdehydrogenase und 200 µM EGF-Rezeptorpeptid (KRELVEPLTPSGEAPNQALLR) enthielt. Die Reaktionen wurden durch Zugabe von 100 µM (p38α-Assay) bzw. 70 µM (p38β-Assay) ATP gestartet. Die Reaktionsgeschwindigkeit wurde durch Überwachung der Abnahme der Absorption bei 340 nm verfolgt, und der IC50-Wert wurde aus den Geschwindigkeitsdaten als Funktion der Inhibitorkonzentration ermittelt.
In vivo	Neflamapimod (VX-745) ist wirksam gegen Adjuvans-induzierte Arthritis (AA) bei der Ratte mit einer ED50 von 5 mg/kg. Die histologischen Scores für diese Verbindung bei AA-Ratten zeigen eine 93%ige Hemmung der Knochenresorption und eine 56%ige Hemmung der Entzündung. Im klassischen Knorpel-induzierten Arthritismodell zeigt es eine dosisabhängige Abnahme des Schweregrades. In einem Mausmodell für Typ-II-Kollagen-induzierte Arthritis (CIA) zeigt VX-745 (2,5, 5 und 10 mg/kg) eine Verbesserung der Entzündungsscores um 27%, 31% und 44% im Vergleich zu Vehikel-behandelten Mäusen. Zusätzlich zeigen histologische Scores einen 32-39%igen Schutz vor Knochen- und Knorpelerosion.
Literatur	[1] # [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11892915/ [3] # [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12393542/ [5] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml2001455

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02423200	Completed	Alzheimer''s Disease	EIP Pharma Inc	April 2015	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Neflamapimod (VX-745) p38 MAPK Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 436.26

Qualitätskontrolle

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Klinische Studieninformationen

Technischer Support