Name: MLN8054
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1100
Rating: 5 (51 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.91%

99.91

Verwandte Ziele	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Weitere Aurora Kinase Inhibitoren	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900 PHA-680632

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
Sf9 cells	Function assay		Inhibition of mouse recombinant Aurora A kinase expressed in insect Sf9 cells by radioactive flashplate assay, IC50=4 nM
human HCT116 cells	Function assay		Inhibition of aurora kinase A autophosphorylation at T288 in human HCT116 cells by immunofluorescence analysis, IC50=0.034 μM
human HeLa cells	Function assay	1 h	Inhibition of Aurora A Thr288 autophosphorylation in human HeLa cells after 1 hr, IC50=0.034 μM
human H460 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human H460 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.11 μM
human HT-29 cells	Proliferation assay	4 days	Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 4 days by celltiter assay, IC50=0.15 μM
human Calu6 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human Calu6 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.22 μM
human SKOV3 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human SKOV3 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.53 μM
human MCF7 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.67 μM
human MDAMB231 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human MDAMB231 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.74 μM
human PC3 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.79 μM
human SW480 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human SW480 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.86 μM
human DLD1 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human DLD1 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=1.43 μM
DU-145 prostate cancer cell	Function assay	96 h	Inhibitory concentration against DU-145 prostate cancer cell proliferation over 96 hr, IC50=0.11 μM
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	476.86	Formel	C₂₅H₁₅ClF₂N₄O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	869363-13-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1C2=CN=C(N=C2C3=C(C=C(C=C3)Cl)C(=N1)C4=C(C=CC=C4F)F)NC5=CC=C(C=C5)C(=O)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 95 mg/mL (199.21 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (199.21 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (20.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A (Sf9 cells) 4 nM Aurora B (Sf9 cells) 172 nM
In vitro	MLN8054 ist ein ATP-kompetitiver, reversibler Inhibitor der rekombinanten Aurora A-Kinase mit einer IC50 von 4 nM, der eine über 40-fach selektivere Hemmaktivität für Aurora A im Vergleich zu Aurora B zeigt. In vitro zeigt diese Verbindung eine wachstumshemmende Aktivität über verschiedene Zelllinien unterschiedlicher Gewebeursprünge mit IC50-Werten im Bereich von 0,11 μM bis 1,43 μM. Darüber hinaus hemmt sie selektiv Aurora A gegenüber Aurora B in kultivierten Zellen und hemmt die Zellproliferation, indem sie die G2/M-Akkumulation und Spindeldefekte in mehreren kultivierten menschlichen Tumorzelllinien fördert. Eine aktuelle Studie zeigt, dass diese Chemikalie androgenresistenten Prostatakrebs durch Hemmung der Aurora A-Kinase, die mit anhaltenden DNA-Doppelstrangbrüchen assoziiert ist, für Strahlung sensibilisiert.
Kinase-Assay	Enzymtests
Kinase-Assay	Rekombinante murine Aurora A- und Aurora B-Proteine werden in Sf9-Zellen exprimiert und mittels GST-Affinitätschromatographie gereinigt. Das Peptidsubstrat für Aurora A ist mit Biotin konjugiert (Biotin-GLRRASLG). Aurora A-Kinase (5 nM) wird in 50 mM Hepes (pH 7,5)/10 mM MgCl₂/5 mM DTT/0,05 % Tween 20/2 μM Peptidsubstrat/3,3 μCi/ml [γ-³³P]ATP bei 2 μM unter Verwendung von Image FlashPlates getestet. Aurora B-Kinase (2 nM) wird mit 10 μM biotinyliertem Peptid Biotin-TKQTARKSTGGKAPR in 50 mM Tricin (pH 8,0)/2,5 mM MgCl₂/5 mM DTT/10 % Glycerin/2 % BSA/40 μCi/ml [γ-³³P]ATP bei 250 μM getestet. Die Bedingungen für alle anderen in vitro-Kinase-Assays sind auf Anfrage erhältlich. Diese Verbindung wird in einem 226-Kinase-Screen bei einer Verbindungskonzentration von 1 μM und einer ATP-Konzentration von 10 μM für alle Assays eingesetzt.
In vivo	Bei den HCT-116-Tumor-tragenden Mäusen führt MLN8054, oral verabreicht in Dosen von 3 mg/kg, 10 mg/kg und 30 mg/kg einmal täglich, zu einer dosisabhängigen Hemmung des Tumorwachstums (TGI: 76 % und 84 % für 10 mg/kg und 30 mg/kg). Diese Verbindung zeigt auch eine ähnliche Antitumoraktivität im PC-3-Tumor-Xenotransplantat bei Nacktmäusen. Bei den HCT-116-Xenotransplantat-tragenden Tieren induziert es DNA- und Tubulin-Färbung von Tumorgewebe im Kern- und Zellkörperbereich, was mit einem seneszenten Phänotyp durch Erhöhung der Seneszenz-assoziierten Beta-Galactosidase-Aktivität übereinstimmt.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17360485/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21514073/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197380/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00652158	Terminated	Advanced Malignancies	Millennium Pharmaceuticals Inc.	April 2006	Phase 1
NCT00249301	Terminated	Breast Neoplasm\|Colon Neoplasm\|Pancreatic Neoplasm\|Bladder Neoplasm	Millennium Pharmaceuticals Inc.	October 2005	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

MLN8054 Aurora Kinase Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 476.86