Name: AMG-900
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2719
Rating: 5 (25 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.92%

99.92

Verwandte Ziele	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Weitere Aurora Kinase Inhibitoren	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) PHA-680632

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Aktivitätsbeschreibung	PMID
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
DAOY	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	503.58	Formel	C₂₈H₂₁N₇OS	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	945595-80-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=CSC(=C1)C2=NN=C(C3=CC=CC=C32)NC4=CC=C(C=C4)OC5=C(C=CC=N5)C6=NC(=NC=C6)N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (198.57 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (198.57 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (198.57 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (198.57 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora C (Cell-free assay) 1 nM Aurora B (Cell-free assay) 4 nM Aurora A (Cell-free assay) 5 nM p38α (Cell-free assay) 53 nM
In vitro	AMG 900 ist eine neuartige Klasse von ATP-kompetitiven Phthalazinamin-Kleinmolek l-Inhibitoren von aurora kinases. In HeLa-Zellen hemmt AMG 900 die Autophosphorylierung von Aurora-A und -B sowie die Phosphorylierung von Histon H3 an Ser, einem proximalen Substrat von Aurora-B. Die erwiegende zellul e Reaktion von Tumorzellen auf die Behandlung mit AMG 900 ist eine abgebrochene Zellteilung ohne verl gerten Mitose-Arrest, was letztendlich zum Zelltod f\hrt. AMG 900 hemmt die Proliferation von 26 Tumorzelllinien, einschlie lich Zelllinien, die gegen andere aurora kinase-Inhibitoren (AZD1152, MK-0457 und PHA-739358) resistent sind, bei niedrigen nanomolaren Konzentrationen (etwa 2-3 nM). Darer hinaus ist AMG 900 in einer AZD1152-resistenten HCT116-Variantenzelllinie aktiv, die eine Aurora-B-Mutation (W221L) aufweist.
Kinase-Assay	Enzymkinasetests
Kinase-Assay	Rekombinante GST- oder His-getaggte Aurora-A (TPX2) und Aurora-B-Proteine werden unter Verwendung eines Baculovirus-Systems exprimiert und mittels Affinit schromatographie gereinigt. Die AMG 900-Aktivit wird mittels eines standardisierten homogenen zeitaufgelten Fluoreszenz (HTRF)-Assays bewertet. Enzymtests f 24 weitere Kinasen (Aurora-C, p38 , TYK2, JNK2, JAK3, c-Met, VEGFR2, p38, TIE-2, ABL (T315I), ERK1, BTK, JNK3, CDK5, PKA , JNK1, p70S6K, PKB , MSK1, LCK, SRC, IGFR, JAK2 und c-KIT) werden intern auf hnliche Weise durchgef ht. Die Konzentrationen von Enzym, Peptidsubstrat und ATP in der Reaktion werden in Abh gigkeit von der spezifischen Aktivit der Kinase und den gemessenen K_m-Werten f ihre entsprechenden Substrate optimiert. AMG 900 wird in einem Kinom-Kompetitionsbindungsassay (n = 353 einzigartige Kinasen) von Ambit Biosciences evaluiert. AMG 900 wird zun chst bei einer einzelnen Konzentration von 1000 nM gescreent, und quantitative Bindungskonstanten (Kd) werden f jeden positiven Treffer (< 20 Prozent der Kontrolle) bestimmt.
In vivo	Die orale Verabreichung von AMG 900 blockiert die Phosphorylierung von Histon H3 dosisabh gig und hemmte signifikant das Wachstum von HCT116-Tumorxenotransplantaten. AMG 900 ist in mehreren Xenotransplantatmodellen weitgehend aktiv, einschlie lich 3 multiresistenten Xenotransplantatmodellen, die 5 Tumortypen repr sentieren. AMG 900 weist eine geringe bis moderate Clearance und ein kleines Verteilungsvolumen auf. Seine terminale Eliminationshalbwertszeit lag zwischen 0,6 und 2,4 Stunden. AMG 900 wird bei n chternen Tieren gut resorbiert mit einer oralen Bioverf keit von 31 % bis 107 %. Die Nahrungsaufnahme hat einen Einfluss auf die Rate (Ratten) oder das Ausma (Hunde) der oralen Resorption von AMG 900. Die Clearance und das Verteilungsvolumen im Steady State beim Menschen werden auf 27,3 mL/h/kg bzw. 93,9 mL/kg gesch zt. AMG 900 zeigt akzeptable PK-Eigenschaften bei pr\nischen Spezies und wird voraussichtlich eine geringe Clearance beim Menschen aufweisen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20935223/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21294625/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	phosphorylated aurora A-C / Aurora A / Aurora C Cyclin D1 / Cyclin A / Cyclin B1 / p53 / p21		24989836
Growth inhibition assay	Cell number		30221846

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01380756	Completed	Cancer\|Hematologic Malignancies\|Leukemia\|Myeloid Leukemia	Amgen	October 4 2011	Phase 1
NCT00858377	Completed	Advanced Malignancy\|Advanced Solid Tumors\|Cancer\|Solid Tumors\|Tumors	Amgen	August 10 2009	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AMG-900 Aurora Kinase Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 503.58

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support