Name: ZM 447439
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1103
Rating: 5 (77 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.26%

99.26

Verwandte Ziele	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Weitere Aurora Kinase Inhibitoren	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) MLN8054 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900 PHA-680632

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
human EoL-1-cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human EoL-1-cell cell growth in a cell viability assay, IC50=0.18678 μM
MCF7 cell	Proliferation assay		Antiproliferative activity against MCF7 cell line, IC50=0.198 μM
human P12-ICHIKAWA cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human P12-ICHIKAWA cell growth in a cell viability assay, IC50=0.22441 μM
human KARPAS-45 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human KARPAS-45 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.38128 μM
human ES3 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ES3 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.4732 μM
human ES8 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ES8 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.49806 μM
human TE-11 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human TE-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.53703 μM
human RS4-11 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human RS4-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.5544 μM
human MOLT-16 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MOLT-16 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.60961 μM
human RKO cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human RKO cell growth in a cell viability assay, IC50=0.70656 μM
human MV-4-11 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MV-4-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.7963 μM
human SW954 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SW954 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.83635 μM
human BE-13 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human BE-13 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.84418 μM
human MOLT-4 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MOLT-4 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.89978 μM
human NBsusSR cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NBsusSR cell growth in a cell viability assay, IC50=0.91387 μM
human H9 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human H9 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.92979 μM
human A172 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human A172 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.98411 μM
human ES5 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ES5 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.00248 μM
human SBC-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SBC-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.03928 μM
human NCI-H209 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H209 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.16602 μM
human NKM-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NKM-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.16798 μM
human NCI-H720 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H720 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.20627 μM
human KE-37 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human KE-37 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.21388 μM
human SW48 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SW48 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.23155 μM
human IST-SL1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human IST-SL1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.31727 μM
human SK-NEP-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SK-NEP-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.36498 μM
human NOMO-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NOMO-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.36725 μM
human DOHH-2 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human DOHH-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.40276 μM
human ABC-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ABC-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.40352 μM
human Ramos-2G6-4C10 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human Ramos-2G6-4C10 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.40605 μM
human EM-2 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human EM-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.41721 μM
human NB14 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NB14 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.55621 μM
human MOLT-13 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MOLT-13 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.56706 μM
human ECC10 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ECC10 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.63353 μM
human LK-2 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human LK-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.64594 μM
human CTB-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human CTB-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.67082 μM
human NCI-H1581 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H1581 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.6755 μM
human COLO-800 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human COLO-800 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.70382 μM
human NB7 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NB7 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.75297 μM
human LAMA-84 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human LAMA-84 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.7552 μM
human HCT-116 cells	Growth inhibition assay		Inhibition of human HCT-116 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.80908 μM
SK-UT-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SK-UT-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.8153 μM
human H4 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human H4 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.81578 μM
human CAL-51 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human CAL-51 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.83845 μM
human LoVo cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human LoVo cells after 72 hrs by MTT-based WST8 reagent assay, IC50=1.9 μM
human HN cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human HN cell growth in a cell viability assay, IC50=1.9251 μM
human L-363 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human L-363 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.9512 μM
human NCI-H747 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H747 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.03353 μM
human A498 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human A498 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.3669 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	513.59	Formel	C₂₉H₃₁N₅O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	331771-20-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC=C(C=C3)NC(=O)C4=CC=CC=C4)OCCCN5CCOCC5

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 103 mg/mL (200.54 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (194.7 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 50 mg/mL (97.35 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (58.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	An Aurora selective ATP-competitive inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A (Cell-free assay) 110 nM Aurora B (Cell-free assay) 130 nM LCK (Cell-free assay) 880 nM Src (Cell-free assay) 1.03 μM MEK1 (Cell-free assay) 1.79 μM
In vitro	In vitro hemmt ZM-447439 selektiv rekombinante humane Aurora A und B mit IC50-Werten von 110 bzw. 130 nM, während andere Proteinkinasen verschiedener Strukturtypen, einschließlich der mitotischen Kinasen CDK1 und PLK1, mit IC50-Werten >10 μM gehemmt werden. Der Aurora Kinase Inhibitor, ZM-447439, hemmt das Wachstum aller drei Zelllinien zeit- und dosisabhängig mit IC50-Werten von 3 μM (BON), 0,9 μM (QGP-1) und 3 μM (MIP-101) nach 72 Stunden kontinuierlicher Exposition. Zusätzlich induziert ZM-447439 stark die Zellapoptose, indem es die DNA-Fragmentierung und die Aktivierung von Caspase 3 und 7 fördert, und arretiert GEP-NET-Zellen in der G₀ /G₁- und G₂/M-Phase des Cell Cycle. Im Mausembryo führt die Hemmung der Aurora Kinase-Aktivität durch ZM-447439 zu Anomalien während der Mitose durch Regulierung der Phosphorylierung von Histon H3 Serin 10 (H3S10Ph) von der G2- zur Metaphase mit unterschiedlichen Störungen in jedem embryonalen Zyklus. Eine aktuelle Studie zeigt, dass ZM-447439 eine wachstumshemmende und proapoptotische Wirkung auf Gebärmutterhalskrebs-SiHa-Zellen aufweist und die Chemosensitivität erhöht.
Kinase-Assay	In vitro Kinase-Assays
Kinase-Assay	Rekombinante Aurora A und B werden als NH₂-terminale His₆-getaggte Fusionsproteine unter Verwendung eines Baculovirus-Expressionssystems exprimiert. Aurora A wird mittels Affinitätschromatographie unter Verwendung von Ni-NTA-Agarose gereinigt, und Aurora B wird mittels Ionenaustauschchromatographie unter Verwendung von CM Sepharose Fast Flow gereinigt. 1 ng gereinigtes rekombinantes Enzym wird zu einem Reaktionscocktail gegeben, der 25 mM Tris-HCl, pH 7,5, 12,5 mM KCl, 2,5 mM NaF, 0,6 mM DTT, 6,25 mM MnCl₂, 10 μM Peptidsubstrat, 10 μM für Aurora A oder 5 μM ATP für Aurora B, und 0,2 μCi γ-[³³P]ATP (spezifische Aktivität ≥2.500 Ci/mmol) enthält und dann 60 Minuten bei RT inkubiert wird. Die Reaktionen werden durch Zugabe von 20%iger Phosphorsäure gestoppt, und die Produkte werden auf P30-Nitrozellulosefiltern eingefangen und auf den Einbau von ³³P mit einem Betaplate^TM-Zähler untersucht. Keine Enzym- und keine Verbindungskontrollwerte werden verwendet, um die Konzentration von ZM447439 zu bestimmen, die eine 50%ige Hemmung der Enzymaktivität ergab. Weitere Details sind auf Anfrage bei Nicholas Keen erhältlich.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12719470/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19923785/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21099354/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159048/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p53 / p21 / p-p38 / p38 pHistone H3 / CEM BubR1 / MAD2 / Cyclin B1		23759594
Immunofluorescence	p21 p53 Aurora B / Survivin		23759594

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ZM 447439 Aurora A/B Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 513.59

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Technischer Support