Name: MK-5108
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2770
Rating: 5 (40 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.17%

99.17

Verwandte Ziele	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Weitere Aurora Kinase Inhibitoren	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 Danusertib (PHA-739358) TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900 PHA-680632

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
BL21 (DE3) Rosetta	Function assay		30 mins	Inhibition of His-tagged human Aurora A kinase (122 to 40 residues) expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) Rosetta cells using biotinylated STK2 substrate incubated for 30 mins by HTRF assay, IC50 = 0.000064 μM.	27391133
HeLa Kyoto	Function assay		20 hrs	Inhibition of Aurora A kinase autophosphorylation at Thr288 in human HeLa Kyoto cells incubated for 20 hrs, IC50 = 0.3 μM.	27391133
HCC1143	Antiproliferation assay			Antiproliferation activity against human HCC1143 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.42 μM.	28918096
AU565	Antiproliferation assay			Antiproliferation activity against human AU565 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.45 μM.	28918096
MCF7	Antiproliferation assay			Antiproliferation activity against human MCF7 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.52 μM.	28918096
HCC1806	Antiproliferation assay			Antiproliferation activity against human HCC1806 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.56 μM.	28918096
CAL851	Antiproliferation assay			Antiproliferation activity against human CAL851 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.74 μM.	28918096
HeLa	Function assay	16 mg/kg	2 days	Plasma concentration in F344/N Jcl-rnu rat xenografted with luciferase expressing human HeLa cells at 16 mg/kg, po BID for 2 days, Cp = 1.7 μM.	28918096
HeLa	Function assay	32 mg/kg	2 days	Plasma concentration in F344/N Jcl-rnu rat xenografted with luciferase expressing human HeLa cells at 32 mg/kg, po BID for 2 days, Cp = 4.4 μM.	28918096
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BL21-Codon-Plus(DE3)-RIL	Function assay		120 mins	Inhibition of human N-terminal His-tagged Aurora A expressed in Escherichia coli BL21-Codon-Plus(DE3)-RIL cells using 5-carboxy-fluorescein-y-aminobutyric acid-Ala-Leu-Arg-Arg-Ala-Ser-Leu-Gly-NH2 as substrate after 120 mins by fluorescence polarization as, IC50 = 0.00054 μM.	ChEMBL
HeLaS3	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human HeLaS3 cells assessed as cell growth inhibition after 3 days by WST-8 assay, IC50 = 1.26 μM.	ChEMBL
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	461.94	Formel	C₂₂H₂₁ClFN₃O₃S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1010085-13-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	VX-689			Smiles	C1CC(CCC1OC2=C(C(=CC=C2)Cl)F)(CC3=NC(=CC=C3)NC4=NC=CS4)C(=O)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 92 mg/mL (199.16 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (199.16 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (21.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A (Cell-free assay) 0.064 nM
In vitro	MK-5108 hemmt die Aurora-A-Aktivität auf ATP-kompetitive Weise. Diese Verbindung zeigt in biochemischen Assays eine robuste Selektivität gegenüber den anderen Familienkinasen Aurora-B (220-fach) und Aurora-C (190-fach). Es zeigt auch eine hohe Selektivität für Aurora-A gegenüber anderen Proteinkinasen. Die Verbindung hemmt nur eine Kinase (TrkA) mit einer Selektivität von <100-fach. Es könnte selektiver für Aurora-A sein als MLN8054. Im Einklang mit der Induktion von pHH3-positiven Zellen induziert diese Chemikalie die Akkumulation von Zellen in der G2-M-Phase. Es hemmt die Proliferation von Tumorzellen, einschließlich HCC1143, AU565, MCF-7, HCC1806 und CAL85-1, mit einer IC50 von 0,42 μM, 0,45 μM, 0,52 μM, 0,56 μM bzw. 0,74 μM. Diese Verbindung verringert die Zellviabilität dosisabhängig in allen drei Zelllinien, einschließlich LEIO285-, LEIO505- und SK-LSM1-Zellen, mit einer IC50 von ungefähr 100 nM. Die Inkubation damit in LEIO285 erhöht den Anteil der Zellen in G2/M 48 und 72 Stunden nach der Behandlung. Die Verbindung erhöht die Caspase-3/7-Aktivität im Vergleich zu DMSO-behandelten Kontrollkulturen zu beiden Zeitpunkten signifikant. In LEIO505-Zellen führt sie zu einer stärkeren Akkumulation von Zellen in den G2/M-Phasen nach 24 Stunden, aber nicht nach 48 oder 72 Stunden.
Kinase-Assay	Biochemische Kinase-Assays
Kinase-Assay	Rekombinantes His-getaggtes humanes Aurora-A-Protein wird in Escherichia coli exprimiert und mit einer HisTrap HP-Säule gereinigt. Gereinigtes rekombinantes humanes Aurora-B- und Aurora-C-Protein wird käuflich erworben. Experimente werden in Fünffachbestimmung in 96-Well-Platten durchgeführt. Die Aurora-A-Assay-Reaktion wird in Gegenwart von 20 μM ATP, 25 μM Tetra-Kemptide [RRR(GLRRASLG)₄R-NH₂], 1,0 μCi pro Well [γ-³³P]-ATP, 0,1 ng pro Well Aurora-A in 50 mM Tris-HCl (pH 7,4), 15 mM Mg(OAc)₂ und 0,2 mM EDTA bei 30 °C für 40 Minuten durchgeführt. Um den Hemmmodus von MK-5108 für Aurora-A zu untersuchen, werden die IC50-Werte dieser Verbindung in Gegenwart unterschiedlicher ATP-Konzentrationen bestimmt. Dann wird der IC50-Wert als Funktion der ATP-Konzentration aufgetragen, um den Effekt der ATP-Konzentration auf den IC50-Wert dieser Chemikalie zu analysieren. Die Aurora-B-Assay-Reaktion wird in Gegenwart von 15 μM ATP, 100 μM Kemptide (GLRRASLG-NH₂), 1,0 μCi pro Well [γ-³³P]-ATP, 5,0 ng pro Well Aurora-B in 50 mM Tris-HCl (pH 7,4), 15 mM Mg(OAc)₂ und 0,2 mM EDTA bei 30 °C für 20 Minuten durchgeführt. Die Aurora-C-Assay-Reaktion wird in Gegenwart von 40 μM ATP, 100 μM Kemptide, 1,0 μCi pro Well [γ-³³P]-ATP, 15 ng pro Well Aurora-C in 10 mM MOPS-NaOH (pH 7,4), 5 mM Mg(OAc)₂, 1 mM (±) DTT und 1 mM EGTA bei 30 °C für 20 Minuten durchgeführt. Nach Beendigung der Kinase-Reaktionen durch Zugabe von 2,0 % Phosphorsäure werden Tetra-Kemptide oder Kemptide auf der MultiScreen-PH-Platte eingefangen. Die Wells werden fünfmal mit 0,64 % Phosphorsäure gewaschen und dann auf Radioaktivität in einem Flüssigkeitsszintillationszähler überwacht.
In vivo	MK-5108 induziert pHH3-positive Zellen in Dosen von 16 mg/kg und 32 mg/kg. Die Plasmakonzentration dieser Verbindung bei 8 mg/kg und 16 mg/kg beträgt 1,7 μM bzw. 4,4 μM. Diese Verbindung führt zur Induktion von pHH3 in Tumor- und Hautgeweben, die nach 2 Stunden beginnt und nach 4 Stunden ein Maximum erreicht. Chemische Behandlungen mit 15 mg/kg und 30 mg/kg führen zu einer signifikanten Hemmung des Tumorwachstums mit einer Änderung des mittleren Tumorvolumens für die Behandlungsgruppe als Prozentsatz der mittleren Änderung in der Kontrollgruppe (%T/C) von 10 % und −6 % an Tag 11 bzw. 17 % und 5 % an Tag 18. Es wird bei beiden Dosen gut vertragen, mit minimaler Reduzierung des Körpergewichts. Diese Verbindung zeigt auch eine signifikante Antitumoraktivität durch intermittierende Dosierung bei nackten Ratten mit SW48-Tumoren, wobei 15 mg/kg und 45 mg/kg eine dosisabhängige Tumorwachstumshemmung mit einem %T/C von 35 % und 7 % an Tag 10 bzw. 58 % und 32 % an Tag 27 verursachen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20053775/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22535157/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p-Aurora A / Aurora-A / N-MYC		29262328
Growth inhibition assay	Cell viability		24756365

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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MK-5108 Aurora Kinase Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 461.94