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PHA-680632 Aurora Kinase Inhibitor

Name: PHA-680632
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1454
Rating: 5 (15 reviews)

Kat.-Nr.S1454

PHA-680632 ist ein potenter Inhibitor von Aurora A, Aurora B und Aurora C mit einer IC50 von 27 nM, 135 nM bzw. 120 nM. Diese Verbindung weist eine 10- bis 200-fach höhere IC50 für FGFR1, FLT3, LCK, PLK1, STLK2 und VEGFR2/3 auf.

PHA-680632 Aurora Kinase Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 501.62

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.53%

99.53

Verwandte Ziele	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Weitere Aurora Kinase Inhibitoren	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	501.62	Formel	C₂₈H₃₅N₇O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	398493-79-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CCC1=C(C(=CC=C1)CC)NC(=O)N2CC3=C(C2)NN=C3NC(=O)C4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (199.35 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (199.35 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (199.35 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A 27 nM Aurora C 120 nM Aurora B 135 nM FGFR1 390 nM PLK1 780 nM FLT3 820 nM VEGFR3 1000 nM VEGFR2 1920 nM LCK 1950 nM
In vitro	PHA-680632 hemmt potent alle drei Aurora Kinase (A, B und C) mit IC50-Werten von 27, 135 bzw. 120 nM. Diese Verbindung ist selektiv für Aurora Kinase, mit einer 10- bis 200-fach höheren IC50 für FGFR1, FLT3, LCK, PLK1, STLK2, VEGFR2 und VEGFR3 und mit einer IC50 von über 10 μM für weitere 22 Kinase. Es zeigt potente antiproliferative Effekte in einem breiten Spektrum von Zelltypen mit IC50-Werten von 0,06–7,15 μM, einschließlich HeLa-, HCT116-, HT29-, LOVO-, DU145- und NHDF-Zellen. Diese Chemikalie (0,5 μM) verursacht Polyploidie in Tumorzellen. Der Wirkungsmechanismus dieser Verbindung stimmt mit der Hemmung von Aurora Kinase überein. Diese Verbindung in Verbindung mit Strahlung führt zu additiven Effekten in Krebszellen, insbesondere in den p53-defizienten Zellen. Kombinierte ionisierende Strahlung (IR) und Behandlung mit dieser Chemikalie (100–400 nM) vor der IR führen zu einer Verstärkung der strahleninduzierten Annexin V-positiven Zellen, Mikronukleusbildung und Brca1-Foci-Bildung nur in HCT116-Zellen mit defizientem p53, anders als bei den p53-Wildtyp-Pendants.
Kinase-Assay	Aurora Kinase Inhibition Assay
Kinase-Assay	Die Hemmung der Kinase-Aktivität durch PHA-680632 wird mittels eines Scintillation Proximity Assay-Formats bewertet. Das biotinylierte Substrat wird durch die Kinase in Anwesenheit von ATP, markiert mit γ³³-ATP, transphosphoryliert. Das phosphorylierte Substrat wird dann unter Verwendung von Streptavidin-beschichteten Scintillation Proximity Assay-Beads eingefangen und das Ausmaß der Phosphorylierung wird nach einer 4-stündigen Ruhezeit für das Aufschwimmen der Beads auf einer dichten 5 M CsCl-Lösung mittels β-Counter bewertet. Insbesondere wird ein Peptid, das von der Chocktide-Sequenz (LRRWSLGL) abgeleitet ist, als Substrat für Aurora A verwendet, während das optimierte Peptid Auroratide für Aurora B und C eingesetzt wird. Der Assay wird in einem robotisierten Format auf 96-Well-Platten durchgeführt. Die Potenz dieser Verbindung gegenüber Aurora Kinase wird bewertet und IC50-Werte werden bestimmt.
In vivo	PHA-680632 (15–60 mg/kg) hemmt das Tumorwachstum in Maus-Xenotransplantatmodellen von HL60-, A2780- und HCT116-Zellen, indem es die Tumorzellproliferation reduziert und die Apoptose erhöht. Diese Verbindung (45 mg/kg) unterdrückt das Wachstum von aktiviertem ras-gesteuerten Brusttumoren in Maus-Mamma-Tumorvirus v-Ha-ras-transgenen Mäusen und führt zu einer vollständigen Tumorstabilisierung und teilweisen Regression.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16818708/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18026198/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):