Name: CCT137690
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2744
Rating: 5 (14 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.92%

99.92

Verwandte Ziele	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Weitere Aurora Kinase Inhibitoren	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	551.48	Formel	C₂₆H₃₁BrN₈O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1095382-05-0	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=CC(=NO1)CN2CCN(CC2)C3=C4C(=NC=C3Br)N=C(N4)C5=CC=C(C=C5)N6CCN(CC6)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 12 mg/mL (21.75 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 4 mg/mL (7.25 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A 15 nM Aurora C 19 nM Aurora B 25 nM
In vitro	CCT137690 zeigt antiproliferative Aktivität in einer Reihe menschlicher Tumorzelllinien, einschließlich SW620 Kolonkarzinomzellen und A2780 Ovarialkarzinomzellen, mit GI50-Werten von 0,3 bzw. 0,14 μM. Darüber hinaus hemmt diese Verbindung auch die Phosphorylierung von Histon H3. Sie hemmt die wichtigsten Cytochrom P450 Isoformen (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4) mit IC50-Werten von mehr als 10 μM. Allerdings ist es ein moderater Inhibitor des hERG-Ionenkanals mit einem IC50 von 3,0 μM. Diese Chemikalie hemmt effektiv das Wachstum menschlicher Tumorzelllinien unterschiedlicher Herkunft mit GI50-Werten von 0,005 bis 0,47 μM. Sie hemmt vollständig sowohl die Aurora A Autophosphorylierung an T288 als auch die Histon H3 Phosphorylierung bei 0,5 μM. Sie induziert Polyploidie, mitotische Aberrationen und Apoptose in HCT116-Zellen. Sie reduziert MYCN-Spiegel und GSK3β-Phosphorylierung in der KELLY Neuroblastom-Zelllinie. Sie hemmt die Autophosphorylierung von FLT3 und die Phosphorylierung seiner nachgeschalteten Ziele STAT5 und p44/42 MAPK (Erk1/2).
Kinase-Assay	Flashplate-Assay zur Identifizierung und Evaluierung von Aurora Kinase-Inhibitoren
Kinase-Assay	Bei diesem Assay wird 384-Well Basic Flashplate^® als feste Assay-Plattform verwendet. Die Platten werden über Nacht bei 4 °C mit Dithiothreitol (DTT) bei 100 μg/mL in PBS-Puffer beschichtet und nach zweimaligem Waschen mit PBS verwendet. 5 μL CCT137690 in 2% DMSO werden zu jeder Vertiefung gegeben, gefolgt von 15 μL Master-Mix aus Kinase-Puffer (50 mM Tris pH 7,5, 10 mM NaCl, 2,5 mM MgCl₂, 1 mM Myelin-Basenprotein (MBP), 20 μM ATP und 0,025 μCi/μL ³³P-ATP). Schließlich werden 250 ng pro Vertiefung Aurora-A-Enzym hinzugefügt. Die Platte wird etwa 2 Minuten auf einem Flachbett-Plattenschüttler geschüttelt und 2 Stunden bei Raumtemperatur inkubiert. Die Reaktion wird durch zweimaliges Waschen der Platte mit einem 16-Nadel-Waschgerät mit 10 mM Natriumpyrophosphat gestoppt. Die Platte wird dann auf einem TopCount-NXT^TM abgelesen. Zur Bestimmung der Hemmaktivität gegen Aurora-B oder Aurora-C werden die gleichen Bedingungen im Assay unter Verwendung von Aurora-B- oder Aurora-C-Enzymen eingehalten.
In vivo	CCT137690 ist hoch oral bioverfügbar und hemmt das Wachstum von SW620 Kolonkarzinom-Xenotransplantaten ohne beobachtete Toxizitäten, definiert durch Körpergewichtsverlust. Diese Verbindung hemmt das Wachstum von MYCN-induziertem Neuroblastom bei einer Dosis von 100 mg/kg. Zusätzlich erreicht sie eine Zielmodulation und hemmt potent das Wachstum von subkutanen MOLM-13-Xenotransplantaten ohne offensichtliche Toxizität oder Körpergewichtsverlust.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20565112/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21885865/ [3] http://ash.confex.com/ash/2010/webprogram/Paper29894.html

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CCT137690 Aurora Kinase Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 551.48