Home Immunology & Inflammation Immunology & Inflammation related Chemisch Cl-amidine

nur für Forschungszwecke

Cl-amidine PAD-Inhibitor

Kat.-Nr.: S8141

Cl-amidine ist ein irreversibler Pan-peptidylarginine deiminase (PAD)-Inhibitor mit IC50-Werten von 5,9 ± 0,3 μM, 0,8 ± 0,3 μM bzw. 6,2 ± 1,0 μM für PAD4, PAD1 und PAD3. Cl-amidine induziert Apoptosis.
Cl-amidine Immunology & Inflammation related Chemisch Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 424.8

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.89%
99.89

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
MDA-MB-231 Cytotoxicity assay 400 uM 96 hrs Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells assessed as decrease in cell number at 400 uM after 96 hrs by trypan blue assay 23420624
MDA-MB-231 Cytotoxicity assay 200 to 400 uM 96 hrs Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells assessed as decrease in cell viability at 200 to 400 uM after 96 hrs by trypan blue assay 23420624
HL60 Function assay 5 to 10 uM 15 mins Inhibition of PAD4 in human HL60 cells assessed as reduction in A23187-induced citrullinated H4 level at 5 to 10 uM preincubated for 15 mins followed by A23187 addition measured after 15 mins by Western blot analysis 30344909
HEK293T Function assay 10 nM to 100 uM Inhibition of human recombinant PAD3 expressed in HEK293T cells assessed as conversion of BAEE to sodium benzoyl-L-citrulline at 10 nM to 100 uM by colorimetric analysis ChEMBL
HEK293T Function assay 100 uM 24 hrs Inhibition of thapsigargin-induced cell death in human HEK293T cells overexpressing human recombinant PAD3 assessed as increase in cell survival at 100 uM treated 15 mins prior to thapsigargin addition measured after 24 hrs drug treatment by methylene blu ChEMBL
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 424.8 Formel

C14H19ClN4O2.C2HF3O2

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 1043444-18-3 -- Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles C1=CC=C(C=C1)C(=O)NC(CCCN=C(CCl)N)C(=O)N.C(=O)(C(F)(F)F)O

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 84 mg/mL (197.74 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 84 mg/mL

Water : 35 mg/mL (Ultrasonic and heating.)

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PAD1
(Cell-free assay)
0.8 μM
PAD4
(Cell-free assay)
5.9 μM
PAD3
(Cell-free assay)
6.2 μM
In vitro
Cl-amidine antagonisiert die PAD4-vermittelte Verstärkung der p300GBD-GRIP1-Interaktion in einer dosisabhängigen Weise. Die inhibitorische Wirkung dieser Verbindung ist nicht unspezifisch, sondern gezielt auf das aktive PAD4-Enzym gerichtet. Diese Verbindung erhöht die p53-Expression in CD45-positiven Immunzellen. Sie löst die Differenzierung und Apoptosis bei mehreren p53+/+- und p53−/−-Krebszelllinien aus (z. B. HL60-, HT29-, TK6- und U2-OS-Zellen). Diese Chemikalie induziert die Expression von p53 und mehreren nachgeschalteten Zielgenen, einschließlich des cyclinabhängigen Kinaseinhibitors p21, GADD45 und des proapoptotischen Proteins PUMA in U2-OS-Osteosarkomzellen.
In vivo
Die Behandlung mit Cl-amidine hemmt die NET-Bildung bei NZM(New Zealand mixed 2328)-Mäusen in vivo, verändert signifikant die Profile zirkulierender Autoantikörper sowie die Komplementspiegel und reduziert die glomeruläre IgG-Ablagerung. Darüber hinaus erhöht diese Verbindung die Differenzierungskapazität endothelialer Vorläuferzellen aus dem Knochenmark, verbessert die endothelabhängige Vasorelaxation und verzögert die Zeit bis zur durch photochemische Verletzung induzierten arteriellen Thrombose erheblich. Sie verzögert die Thromboseentwicklung bei NZM-Mäusen. Diese Chemikalie hemmt PADs bei Mäusen ohne signifikante Toxizität und verbessert die Krankheitssymptome in Tiermodellen für entzündliche Arthritis und chronisch entzündliche Darmerkrankungen. Zudem wurde gezeigt, dass sie die Krankheitsschwere in Mausmodellen für Colitis ulcerosa und RA reduziert.
Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21415415/

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot PAD4 / H3R17Me / H3Cit / p21 / p53 / p-p53 iNOS MMP-2 / MMP-9 p-Elk-1 / Elk-1
S8141-WB1
18505818