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ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid FLT3 Inhibitor

Name: ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2018
Rating: 5 (1 reviews)

Kat.-Nr.S2018

ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid ist die Weinsäure von ENMD-2076, mit selektiver Aktivität gegen Aurora A und Flt3 mit einer IC50 von 14 nM und 1,86 nM, 25-fach selektiver für Aurora A als Aurora B und weniger potent gegenüber VEGFR2/KDR und VEGFR3, FGFR1 und FGFR2 und PDGFRα. Phase 2.

ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid FLT3 Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 525.56

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Qualitätskontrolle

Charge: S201801 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 99.36%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
HPLC
SDS
Datenblatt

99.36

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
Weitere FLT3 Inhibitoren	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Tandutinib (MLN518) KW-2449 ENMD-2076 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 G-749

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	525.56	Formel	C₂₅H₃₁N₇O₆	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1291074-87-7	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=CC(=NN1)NC2=CC(=NC(=N2)C=CC3=CC=CC=C3)N4CCN(CC4)C.C(C(C(=O)O)O)(C(=O)O)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (190.27 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (57.08mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Multi-functional molecule: multi-target, anti-proliferative, pro-apoptotic activity, and anti-angiogenic activity.
Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 1.86 nM RET 10.4 nM Aurora A 14 nM VEGFR3/FLT4 15.9 nM Src 20.2 nM NTRK1/TRKA 24.2 nM CSF-1R/c-Fms 24.8 nM LCK 43.7 nM FAK 54.9 nM PDGFRα 56.4 nM VEGFR2/KDR 58.2 nM BLK 69.4 nM FGFR2 70.8 nM YES1 78.4 nM Abl1 (T315I) 81.3 nM FGFR1 92.7 nM Fyn 112 nM JAK2 120 nM Kit 120 nM Aurora B 350 nM
In vitro	ENMD-2076 zeigt Aktivität gegen mehrere Kinasen, die an Angiogenesis beteiligt sind, einschließlich FLT3, RET, FLT4/VEGFR3, SRC, NTRK1, CSF1R/FMS, LCK, VEGFR2/KDR, FGFR1/2 und PDGFRα mit IC50 von 1,86-120 nM. ENMD-2076 hemmt das Wachstum einer Vielzahl menschlicher solider Tumor- und hämatopoetischer Krebszelllinien mit IC50 von 0,025-0,7 μM, was Apoptose und G2/M-Phasen-Arrest induziert. ENMD-2076 induziert Regression oder vollständige Hemmung des Tumorwachstums in Tumor-Xenograft-Modellen, die von Brust-, Darm-, Melanom-, Leukämie- und multiplem Myelom-Zelllinien abgeleitet sind. ENMD-2076 ist das L (+)-Tartrat-Salz von ENMD-981693. ENMD-2076 zeigt signifikante Zytotoxizität gegen Myelomzelllinien (IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) und primäre Zellen mit IC50 von 2,99 bis 7,06 μM, was Apoptose induziert. ENMD-2076 zeigt eine geringe Zytotoxizität gegenüber hämatopoetischen Vorläufern. ENMD-2076 hemmt den Phosphoinositid-3-Kinase/Akt-Weg und reguliert Survivin und den X-chromosomalen Inhibitor der Apoptose herunter. ENMD-2076 hemmt auch Aurora A- und B-Kinasen und induziert einen G2/M-Zellzyklusarrest.
Kinase-Assay	Kinase-Assays
Kinase-Assay	Rekombinante Aurora A- und B-Kinaseenzyme und geeignete PanVera Z'-Lyte-Kinase-Assay-Kits werden gekauft. Die Assays werden in Kinase-Assay-Puffer (50 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 5 mM EGTA, 0,05% Brij-35) durchgeführt, ergänzt mit 2 mM DTT. Die Aktivitäten werden bei einer ATP-Konzentration bestimmt, die dem scheinbaren Km für jedes Enzym entspricht, und einer Enzymkonzentration, die nach 1 Stunde zu einer Phosphorylierung des Peptidsubstrats von ungefähr 30% führt. Dosis-Wirkungs-Kurven der relativen Enzymaktivität versus ENMD-2076-Konzentration werden mit Grafit geplottet und zur Berechnung der IC50-Werte verwendet. Die Potenz der freien Base von ENMD-2076 gegen ein ausgewähltes Panel von 100 Kinaseenzymen wird mithilfe des SelectScreen-Kinase-Profiling-Service bestimmt. Die ATP-Konzentrationen liegen beim scheinbaren Km für jedes Enzym oder bei 100 μM, wenn der scheinbare Km nicht erreicht werden konnte. Die prozentuale Hemmung wird bei einer freien Base-Konzentration von ENMD-2076 von 1 μM bestimmt; für Kinasen, bei denen eine signifikante Hemmung festgestellt wird, werden die IC50-Werte durch die Erstellung vollständiger 10-Punkt-Dosis-Wirkungs-Kurven bestimmt.
In vivo	ENMD-2076 hat anhaltende hemmende Wirkungen auf die Aktivierung von Flt3 sowie VEGFR2/KDR und FGFR1/2 im HT29-Xenograft-Modell. ENMD-2076 könnte die Bildung neuer Blutgefäße verhindern und gebildete Gefäße im MDA-MB-231-Xenograft-Modell zurückbilden. Die orale Behandlung mit ENMD-2076 (50, 100, 200 mg/kg pro Tag) hemmt das Tumorwachstum in H929-Humanplasmozytom-Xenografts, mit einer signifikanten Reduktion von Phospho-Histon 3 (pH3), Ki-67 und Angiogenesis sowie einem signifikanten Anstieg von gespaltener Caspase-3.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20560971/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177375/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00904787	Completed	Relapsed or Refractory Hematological Malignancies	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2009	Phase 1
NCT00806065	Completed	Multiple Myeloma	CASI Pharmaceuticals Inc.	December 2008	Phase 1
NCT00658671	Completed	Advanced Cancer	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2008	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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