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Siremadlin (HDM201) MDM2/MDMX Inhibitor

Name: Siremadlin (HDM201)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8606
Rating: 5 (6 reviews)

Kat.-Nr.S8606

Siremadlin (HDM201) ist ein neuartiger, hochwirksamer und selektiver Inhibitor der p53-Mdm2 interaction, mit einer Affinitätskonstante für Mdm2 im Pikomolarbereich und einem Selektivitätsverhältnis von mehr als dem 10000-fachen gegenüber Mdm4.

Siremadlin (HDM201) MDM2/MDMX Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 555.41

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.83%

99.83

Verwandte Ziele	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Weitere MDM2/MDMX Inhibitoren	Nutlin-3 RG-7112 Nutlin-3a Brigimadlin Idasanutlin (RG7388) SAR405838 NSC 207895 NVP-CGM097 Nutlin-3b MX69

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	555.41	Formel	C₂₆H₂₄Cl₂N₆O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1448867-41-1	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	NVP-HDM201			Smiles	CC(C)N1C2=C(C(=O)N(C2C3=CC=C(C=C3)Cl)C4=CC(=CN(C4=O)C)Cl)N=C1C5=CN=C(N=C5OC)OC

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (180.04 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (180.04 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (9.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.250mg/ml (2.25mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	p53-MDM2 interaction
In vitro	Siremadlin (HDM201) bindet an die p53-Bindungsstelle des MDM2-Proteins, unterbricht die Interaktion der beiden Proteine und führt zur Aktivierung des p53-Signalwegs. Es induziert einen robusten p53-abhängigen Zellzyklusarrest und Apoptosis in menschlichen p53-Wildtyp-Tumorzellen und zeigt eine hohe Selektivität über ein Panel von Krebszelllinien hinweg.
In vivo	Siremadlin (HDM201) zeigt wünschenswerte pharmakokinetische und pharmakodynamische Profile bei Tieren zusammen mit einer exzellenten oralen Bioverfügbarkeit. Die Anwendung der Verbindung unter Verwendung verschiedener Dosierungsschemata löst eine schnelle und anhaltende Aktivierung p53-abhängiger pharmakodynamischer Biomarker aus, was zu einer Tumorrückbildung in mehreren xenotransplantierten Modellen von p53-Wildtyp-Human-Krebsarten führt.
Literatur	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/1239 [2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/4855 [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35008180/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31927215/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	DUSP6 / p53 / p-p53 / MDM2 / p21		30577494

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05447663	Terminated	Acute Myeloid Leukemia\|Allogeneic Stem Cell Transplantation	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	February 23 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05155709	Active not recruiting	Acute Myeloid Leukemia	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	May 17 2022	Phase 1
NCT05180695	Recruiting	Advanced Soft-tissue Sarcoma\|Metastatic Soft-tissue Sarcoma	Centre Leon Berard\|Novartis\|National Cancer Institute France	April 15 2022	Phase 1\|Phase 2
NCT03940352	Active not recruiting	Acute Myeloid Leukemia (AML)\|High-risk Myelodysplastic Syndrome (MDS)	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	June 24 2019	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):