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NVP-CGM097 MDM2/MDMX Inhibitor

Name: NVP-CGM097
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7875
Rating: 5 (6 reviews)

Kat.-Nr.S7875

NVP-CGM097 ist ein hochwirksamer und selektiver MDM2-Inhibitor mit einem Ki-Wert von 1,3 nM für hMDM2 im TR-FRET-Assay. Es bindet an die p53-Bindungsstelle des Mdm2-Proteins, stört die Interaktion zwischen beiden Proteinen und führt zu einer Aktivierung des p53-Signalwegs.

NVP-CGM097 MDM2/MDMX Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 659.26

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.72%

99.72

Verwandte Ziele	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Weitere MDM2/MDMX Inhibitoren	Nutlin-3 RG-7112 Nutlin-3a Brigimadlin Idasanutlin (RG7388) SAR405838 NSC 207895 Siremadlin (HDM201) Nutlin-3b MX69

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Aktivitätsbeschreibung
SJSA1 cells	Function assay	Inhibition of cell proliferation of human SJSA1 cells, GI50=0.35 μM
HCT116 cells	Function assay	Inhibition of cell proliferation of human HCT116 cells expressing p53, IC50=0.454 μM
PC3 cells	Function assay	Inhibition of mTORC2 in human PC3 cells assessed as inhibition of AKT phosphorylation at S473 after 1 hr, IC50=0.022 μM
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	659.26	Formel	C₃₈H₄₇ClN₄O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1313363-54-0	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	CGM-097			Smiles	CC(C)OC1=C(C=C2CC(=O)N(C(C2=C1)C3=CC=C(C=C3)Cl)C4=CC=C(C=C4)N(C)CC5CCC(CC5)N6CCN(C(=O)C6)C)OC

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 65 mg/mL (98.59 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 65 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (151.68 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (7.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.830mg/ml (1.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	MDM2 (Cell-free assay) 1.7 nM
In vitro	Die Bindung von NVP-CGM097 an MDM2 ist speziesabhängig. Es zeigte sich eine Selektivität für die p53:MDM2-Interaktion im Vergleich zur p53:MDM4-Interaktion (1176-fache Selektivität) und zur Ras:Raf-Interaktion (3000-fache Selektivität). Darüber hinaus zeigte diese Verbindung keine signifikante Aktivität gegen Protein-Protein-Interaktionen von Bcl-2:Bak, Bcl-2:Bad, Mcl-1:Bak, Mcl-1:NOXA, XIAP:BIR3 und c-IAP:BIR3. Es konnte Wildtyp-p53 mit einer IC50 von 0,224 μM signifikant in den Zellkern umverteilen, was seine Fähigkeit beweist, die p53:MDM2-Interaktion in lebenden Zellen zu hemmen. Die Behandlung mit dieser Verbindung führt zu einer nukleären Translokation von p53, die eine p53-abhängige Hemmung des Zellwachstums zur Folge hat.
In vivo	Nach intravenöser Verabreichung betrug die Gesamtblutclearance (CL) von NVP-CGM097 5 mL/min/kg für Mäuse, 7 mL/min/kg für Ratten, 3 mL/min/kg für Hunde und 4 mL/min/kg für Affen. Basierend auf den jeweiligen hepatischen Blutflüssen zeigte diese Verbindung eine konsistent niedrige Gesamtblut-CL in allen Spezies (5-10 % des hepatischen Blutflusses). Die scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) war bei Nagetieren und Affen lang (6-12 h), aber bei Hunden vergleichsweise länger (20 h). Nach oraler Verabreichung wurde sie gut resorbiert, wobei Tmax in allen getesteten Spezies zwischen 1 und 4,5 Stunden lag. Die orale Bioverfügbarkeit (%F) war bei Mäusen, Ratten und Hunden hoch und bei Affen moderat. Diese Chemikalie konnte die Interaktion zwischen p53 und MDM2 hemmen und den p53-Signalweg in vivo in einem MDM2-amplifizierten SJSA-1-Tumormodell reaktivieren. Es wurde festgestellt, dass die p21-mRNA-Spiegel parallel zu den Spiegeln der Verbindung 1 bei tumortragenden Ratten, denen 30 mg/kg verabreicht wurden, anstiegen. Die tägliche Behandlung mit diesem Mittel hemmte das SJSA-1-Tumorwachstum bei Ratten dosisabhängig und signifikant.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26181851/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27871087/

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Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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