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SAR405838 MDM2/MDMX Antagonist

Name: SAR405838
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7649
Rating: 5 (16 reviews)

Kat.-Nr.S7649

SAR405838 ist ein oral verfügbarer MDM2-Antagonist mit einem K_i von 0,88 nM. Diese Verbindung ist ein Diastereomer von MI-773 (CAS: 1303607-07-9). Phase 1.

SAR405838 MDM2/MDMX Antagonist Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 562.50

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.68%

99.68

Verwandte Ziele	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Weitere MDM2/MDMX Inhibitoren	Nutlin-3 RG-7112 Nutlin-3a Brigimadlin Idasanutlin (RG7388) NSC 207895 NVP-CGM097 Siremadlin (HDM201) Nutlin-3b MX69

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	562.50	Formel	C₂₉H₃₄Cl₂FN₃O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1303607-60-4	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	MI-77301, MI-773			Smiles	CC(C)(C)CC1C2(C(C(N1)C(=O)NC3CCC(CC3)O)C4=C(C(=CC=C4)Cl)F)C5=C(C=C(C=C5)Cl)NC2=O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (177.77 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 31 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (177.77 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 31 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	MDM2 (Cell-free assay) 0.88 nM(Ki) MDM2 8.2 nM(Kd)
In vitro	MI-773 bindet an MDM2 mit einem Ki von 0,88 nM. Diese Verbindung hemmt das Zellwachstum in Krebszelllinien, einschließlich SJSA-1 (IC50, 0,092 μM), RS4;11 (IC50, 0,089 μM), LNCaP (IC50, 0,27 μM) und HCT-116 (IC50, 0,20 μM) Zellen, und zeigt eine hohe Selektivität gegenüber Krebszelllinien mit mutiertem oder deletiertem p53, einschließlich SAOS-2 (IC50, >10 μM), PC-3 (IC50, >10 μM), SW620 (IC50, >10 μM) und HCT-116 (p53^-/-) (IC50, >20 μM) Zellen.
Kinase-Assay	Fluoreszenzpolarisations-Bindungsassay
Kinase-Assay	Die Bindungsaffinitäten von MDM2-Inhibitoren und p53-Peptid an das MDM2-Protein werden mittels eines Fluoreszenzpolarisations (FP)-Bindungsassays bestimmt. Die Bindungsaffinitäten dieser Verbindung zu Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1 und β-Catenin werden mittels eines kompetitiven FP-basierten Assays bestimmt, und ihre Bindungsaffinität zu MDMx wird mittels Biolayer-Interferometrie-Technologie bestimmt.
In vivo	Im SJSA-1-Osteosarkom, der akuten lymphoblastischen Leukämie RS4;11, dem LNCaP-Prostatakrebs und dem HCT-116-Darmkrebs-Xenograftmodell hemmt diese Verbindung (p.o.) das Tumorwachstum wirksam dosisabhängig (10 mg/kg, 30 mg/kg, 50 mg/kg, 100 mg/kg und 200 mg/kg).
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25145672/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01985191	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi\|Merck KGaA Darmstadt Germany	November 2013	Phase 1
NCT01636479	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi	July 13 2012	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):