Home Protein Tyrosine Kinase c-Met Inhibitor Capmatinib (INC280)

nur für Forschungszwecke

Capmatinib (INC280) c-Met Inhibitor

Kat.-Nr.: S2788

Capmatinib ist ein neuartiger, ATP-kompetitiver Inhibitor von c-MET mit einer IC50 von 0,13 nM in einem zellfreien Assay, inaktiv gegen RONβ sowie EGFR und HER-3. Capmatinib (INCB28060) hemmt die Wnt/β-catenin- und EMT-Signalwege und induziert die Apoptose bei diffusem Magenkarzinom, das positiv für c-MET-Amplifikation ist. Phase 1.
Capmatinib (INC280) c-Met Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 412.42

Springe zu

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.99%
99.99

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
Huh7-SR Cell viability assay 0, 2, 4, 8, 16 h 48 h significantly reduced the viability and strengthened the effects of sorafenib on sorafenib-resistant cells 28164434
HepG2-SR Cell viability assay 0, 2, 4, 8, 16 h 48 h significantly reduced the viability and strengthened the effects of sorafenib on sorafenib-resistant cells 28164434
NCI-H1993 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human NCI-H1993 cells after 72 hrs by CCK-8 assay, IC50 = 0.0023 μM. 28411455
SNU5 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human SNU5 cells after 72 hrs by CCK-8 assay, IC50 = 0.0027 μM. 28411455
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 412.42 Formel

C23H17FN6O

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 1029712-80-8 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme INC280, NVP-INC280, INCB28060 Smiles CNC(=O)C1=C(C=C(C=C1)C2=NN3C(=CN=C3N=C2)CC4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5)F

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 6 mg/mL (14.54 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Merkmale
Inactive against RONβ, another member of the c-MET RTK family, as well as EGFR and HER-3 (members of the EGFR RTK family).
Targets/IC50/Ki
Wnt/β-catenin
c-Met
(Cell-free assay)
0.13 nM
In vitro

INCB28060 exhibits picomolar enzymatic potency and is highly specific for c-MET with more than 10,000-fold selectivity over a large panel of human kinases. This compound inhibits human c-MET phosphorylation and c-MET-mediated signaling in cancer cells. It inhibits c-MET-dependent cell proliferation and survival, and prevents anchorage-independent cancer cell growth and cell migration.

Kinase-Assay
c-Met Kinase Assay
Der Assay-Puffer enthält 50 mM Tris-HCl, 10 mM MgCl2, 100 mM NaCl, 0,1 mg/ml BSA, 5 mM DTT, pH 7,8. Für HTS werden 0,8 μL von 5 mM dieser in DMSO gelösten Verbindung auf 384-Well-Platten getropft. Die DMSO-Titration deutet darauf hin, dass die maximal tolerierte Konzentration des Lösungsmittels 4 % beträgt. Zur Messung der IC50-Werte wird die INCB28060-Platte durch 3-fache und 11-Punkt-Serienverdünnungen hergestellt. 0,8 μL dieser Chemikalie in DMSO werden von der INCB28060-Platte auf die Assay-Platte überführt. Die Endkonzentration von DMSO beträgt 2 %. Lösungen von 8 nM unphosphoryliertem c-Met oder 0,5 nM phosphoryliertem c-Met werden in Assay-Puffer hergestellt. Eine 1 mM Stammlösung des Peptidsubstrats Biotin-EQEDEPEGDYFEWLE-amid, gelöst in DMSO, wird in Assay-Puffer, der 400 μM ATP (unphosphoryliertes c-Met) oder 160 uM ATP (phosphoryliertes c-Met) enthält, auf 1 μM verdünnt. Ein Volumen von 20 μL Enzymlösung (oder Assay-Puffer für den Enzymblindwert) wird zu den entsprechenden Wells in jeder Platte gegeben und dann 20 μL/Well Substratlösung, um die Reaktion zu initiieren. Die Platte wird vor Licht geschützt und bei 25 °C für 90 Minuten inkubiert. Die Reaktion wird durch Zugabe von 20 μL einer Lösung, die 45 mM EDTA, 50 mM Tris-HCl, 50 mM NaCl, 0,4 mg/ml BSA, 200 nM SA-APC und 3 nM EUPy20 enthält, gestoppt. Die Platte wird 15-30 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert und HTRF (homogene zeitaufgelöste Fluoreszenz) wird auf einem Perkin Elmer Fusion α-FP Instrument gemessen. Die verwendeten HTRF-Programmeinstellungen sind wie folgt: Primärer Anregungsfilter 330/30, Primärfenster: 200 μSek, Primärverzögerung: 50 μSek, Anzahl der Blitze: 15, Well-Lesezeit: 2000
In vivo

INCB28060 shows strong antitumor activity in c-MET-dependent mouse tumor models, even oral treatment of 0.03 mg/kg of this compound causes approximately 50% inhibition of c-MET-phosphorylation. Dose-dependent inhibition of tumor growth is observed in tumor-bearing mice.

Literatur

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p-Met / Met
S2788-WB1
28164434
Immunofluorescence p-EGFR
S2788-IF1
30390071
Growth inhibition assay Cell viability
S2788-viability1
28164434

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2026-07-10)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT02813135 RECRUITING
Pediatric Cancer
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
 2016-08-03 PHASE1; PHASE2
NCT05722886 RECRUITING
Haematological Malignancy; Solid Tumour
Cancer Research UK
 2023-03-01 PHASE2; PHASE3
NCT06988475 RECRUITING
Solid Tumour; Haematological Malignancy; Malignant Neoplasm; Neoplasms by Histologic Type; Neoplasms by Site; Cancer; Malignancy; Glioma; Neuroblastoma; Gastric Cancer; Soft Tissue Sarcoma
Cancer Research UK
 2024-11-19 PHASE2; PHASE3
NCT03040973 ACTIVE_NOT_RECRUITING
Advanced Solid Tumors Which Are cMET-dependent
Novartis Pharmaceuticals
 2017-08-23 PHASE2
NCT05642572 RECRUITING
Recurrent Lung Non-Small Cell Carcinoma; Stage IV Lung Cancer AJCC v8
SWOG Cancer Research Network
 2023-05-05 PHASE2
NCT05488314 ACTIVE_NOT_RECRUITING
Carcinoma, Non-Small-Cell Lung
Janssen Research & Development, LLC
 2022-12-13 PHASE1; PHASE2