Name: Capmatinib (INC280)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2788
Rating: 5 (82 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.99%

99.99

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Weitere c-Met Inhibitoren	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
Huh7-SR	Cell viability assay	0, 2, 4, 8, 16 h	48 h	significantly reduced the viability and strengthened the effects of sorafenib on sorafenib-resistant cells	28164434
HepG2-SR	Cell viability assay	0, 2, 4, 8, 16 h	48 h	significantly reduced the viability and strengthened the effects of sorafenib on sorafenib-resistant cells	28164434
NCI-H1993	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human NCI-H1993 cells after 72 hrs by CCK-8 assay, IC50 = 0.0023 μM.	28411455
SNU5	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human SNU5 cells after 72 hrs by CCK-8 assay, IC50 = 0.0027 μM.	28411455
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	412.42	Formel	C₂₃H₁₇FN₆O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1029712-80-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	INC280, NVP-INC280, INCB28060			Smiles	CNC(=O)C1=C(C=C(C=C1)C2=NN3C(=CN=C3N=C2)CC4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 6 mg/mL (14.54 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 6 mg/mL (14.54 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 6 mg/mL (14.54 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 14 mg/mL (33.94 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 1.87 mg/mL (4.53 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.300mg/ml (0.73mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Inactive against RONβ, another member of the c-MET RTK family, as well as EGFR and HER-3 (members of the EGFR RTK family).
Targets/IC₅₀/Ki	Wnt/β-catenin c-Met (Cell-free assay) 0.13 nM
In vitro	INCB28060 zeigt pikomolare enzymatische Potenz und ist hochspezifisch für c-MET mit mehr als 10.000-facher Selektivität gegenüber einem großen Panel menschlicher Kinasen. Diese Verbindung hemmt die Phosphorylierung von humanem c-MET und die c-MET-vermittelte Signalübertragung in Krebszellen. Es hemmt die c-MET-abhängige Zellproliferation und das Überleben und verhindert das Anker-unabhängige Wachstum von Krebszellen und die Zellmigration.
Kinase-Assay	c-Met Kinase Assay
Kinase-Assay	Der Assay-Puffer enthält 50 mM Tris-HCl, 10 mM MgCl₂, 100 mM NaCl, 0,1 mg/ml BSA, 5 mM DTT, pH 7,8. Für HTS werden 0,8 μL von 5 mM dieser in DMSO gelösten Verbindung auf 384-Well-Platten getropft. Die DMSO-Titration deutet darauf hin, dass die maximal tolerierte Konzentration des Lösungsmittels 4 % beträgt. Zur Messung der IC50-Werte wird die INCB28060-Platte durch 3-fache und 11-Punkt-Serienverdünnungen hergestellt. 0,8 μL dieser Chemikalie in DMSO werden von der INCB28060-Platte auf die Assay-Platte überführt. Die Endkonzentration von DMSO beträgt 2 %. Lösungen von 8 nM unphosphoryliertem c-Met oder 0,5 nM phosphoryliertem c-Met werden in Assay-Puffer hergestellt. Eine 1 mM Stammlösung des Peptidsubstrats Biotin-EQEDEPEGDYFEWLE-amid, gelöst in DMSO, wird in Assay-Puffer, der 400 μM ATP (unphosphoryliertes c-Met) oder 160 uM ATP (phosphoryliertes c-Met) enthält, auf 1 μM verdünnt. Ein Volumen von 20 μL Enzymlösung (oder Assay-Puffer für den Enzymblindwert) wird zu den entsprechenden Wells in jeder Platte gegeben und dann 20 μL/Well Substratlösung, um die Reaktion zu initiieren. Die Platte wird vor Licht geschützt und bei 25 °C für 90 Minuten inkubiert. Die Reaktion wird durch Zugabe von 20 μL einer Lösung, die 45 mM EDTA, 50 mM Tris-HCl, 50 mM NaCl, 0,4 mg/ml BSA, 200 nM SA-APC und 3 nM EUPy20 enthält, gestoppt. Die Platte wird 15-30 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert und HTRF (homogene zeitaufgelöste Fluoreszenz) wird auf einem Perkin Elmer Fusion α-FP Instrument gemessen. Die verwendeten HTRF-Programmeinstellungen sind wie folgt: Primärer Anregungsfilter 330/30, Primärfenster: 200 μSek, Primärverzögerung: 50 μSek, Anzahl der Blitze: 15, Well-Lesezeit: 2000
In vivo	INCB28060 zeigt eine starke Antitumoraktivität in c-MET-abhängigen Maustumormodellen, selbst eine orale Behandlung mit 0,03 mg/kg dieser Verbindung führt zu einer etwa 50%igen Hemmung der c-MET-Phosphorylierung. Eine dosisabhängige Hemmung des Tumorwachstums wird bei tumortragenden Mäusen beobachtet.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21918175/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30871613/