Name: Lanifibranor (IVA-337)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8770
Rating: 5 (3 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.59%

99.59

Verwandte Ziele	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Weitere PPAR Inhibitoren	T0070907 GW9662 GW6471 WY-14643 (Pirinixic Acid) GSK3787 GW0742 AZ6102 Harmine Astaxanthin Eupatilin

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Aktivitätsbeschreibung	PMID
COS7	Function assay	Transactivation of mouse GAL4-fused PPARgamma LBD expressed in African green monkey COS7 cells co-expressing 5Gal4 pGL3 TK Luc after overnight incubation by luciferase reporter gene assay, EC50=0.202μM	29446942
COS7	Function assay	Transactivation of human GAL4-fused PPARgamma LBD expressed in African green monkey COS7 cells co-expressing 5Gal4 pGL3 TK Luc after overnight incubation by luciferase reporter gene assay, EC50=0.206μM	29446942
COS7	Function assay	Transactivation of mouse GAL4-fused PPARalpha LBD expressed in African green monkey COS7 cells co-expressing 5Gal4 pGL3 TK Luc after overnight incubation by luciferase reporter gene assay, EC50=0.366μM	29446942
COS7	Function assay	Transactivation of human GAL4-fused PPARdelta LBD expressed in African green monkey COS7 cells co-expressing 5Gal4 pGL3 TK Luc after overnight incubation by luciferase reporter gene assay, EC50=0.866μM	29446942
COS7	Function assay	Transactivation of human GAL4-fused PPARalpha LBD expressed in African green monkey COS7 cells co-expressing 5Gal4 pGL3 TK Luc after overnight incubation by luciferase reporter gene assay, EC50=1.537μM	29446942
COS7	Function assay	Transactivation of mouse GAL4-fused PPARdelta LBD expressed in African green monkey COS7 cells co-expressing 5Gal4 pGL3 TK Luc after overnight incubation by luciferase reporter gene assay, EC50=1.56μM	29446942
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	434.92	Formel	C₁₉H₁₅ClN₂O₄S₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	927961-18-0	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1=CC2=C(C=C1S(=O)(=O)N3C4=C(C=C(C=C4)Cl)C=C3CCCC(=O)O)SC=N2

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 87 mg/mL (200.03 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 87 mg/mL (200.03 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 87 mg/mL (200.03 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (11.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	PPARγ 206 nM(EC50) PPARδ 866 nM(EC50) PPARα 1537 nM(EC50)
In vitro	Lanifibranor (IVA-337) wirkt als Pan-PPAR-Agonist mit moderater und ausgewogener Aktivität auf die drei PPAR-Isoformen. Seine 50 % effektiven Konzentrationswerte (EC50) für die menschlichen PPARs (hPPARs) betrugen 1,63E-06 M für PPARα, 8,49E-07 M für PPARδ und 2,28E-07 M für PPARγ. Die EC50-Werte dieser Verbindung für die Nagetier-PPARs betrugen 3,78E-07 M für PPARα, 1,55E-06 M für PPARδ und 2,23E-07 M für PPARγ. Es hemmt die PDGF-induzierte Proliferation, die steifigkeitsinduzierte Aktivierung und die TGF-β1-induzierte Überexpression fibrotischer Gene in hHSCs (humanen primären hepatischen Sternzellen).
In vivo	Nach einer einzelnen oralen Dosis (10 mg/kg in Methylcellulose als Vehikel) von Lanifibranor (IVA-337) bei C57Bl6-Mäusen werden die pharmakokinetischen Plasmaparameter evaluiert. Die Cmax, Tmax und AUCinf betragen 10710 ng/mL, 1 h und 29367 h·(ng/mL). Die antidiabetische Wirkung dieser Verbindung wurde an db/db-Mäusen evaluiert, einem übergewichtigen Nagetiermodell für Typ-2-Diabetes, Hypertriglyzeridämie und ausgeprägte Hyperglykämie. Die Behandlung von db/db-Mäusen damit über 5 Tage induziert einen dosisabhängigen und signifikanten Rückgang der zirkulierenden Glukosespiegel: 40 % bei 10 mg/kg und 58 % bei 30 mg/kg. In derselben Studie wurden abnormale Plasma-Triglyzeridspiegel, die in diesem Krankheitsmodell beobachtet wurden, nach der Behandlung mit IVA-337 deutlich korrigiert: 33 % bei 10 mg/kg und 45 % bei 30 mg/kg. Es hat keine Auswirkungen auf Hämatokrit, Plasmavolumen oder Herzgewicht. Diese Verbindung zeigt eine ausgezeichnete antihyperglykämische und hypolipidämische Wirksamkeit im db/db-Mausmodell und eine signifikante antifibrotische Aktivität im Maus-CCl4-induzierten Leberfibrosemodell. Es kontrollierte die Gewichtszunahme, den Adipositasindex und den Anstieg der Serumtriglyzeride; es reduzierte Lebersteatose, Entzündungen und Ballonierung.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29446942/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29404476/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT05232071	Active not recruiting	NASH - Nonalcoholic Steatohepatitis\|Diabetes Mellitus Type 2	Inventiva Pharma	June 29 2022	Phase 2
NCT03866369	Completed	Healthy Subjects	Inventiva Pharma\|Parexel	January 17 2019	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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Lanifibranor (IVA-337) PPAR Agonist

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 434.92

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Klinische Studieninformationen

Technischer Support