Name: BIBF 1120 (Nintedanib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1010
Rating: 5 (148 reviews)

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Charge: Reinheit: 99.98%

99.98

Verwandte Ziele	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Weitere VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
SKOV3	Function Assay	5 µM	24 h	DMSO	induces a significant increase in the promoter activities of E-cad, CDH1, and CDH3	26061747
A549	Function Assay	2/5 μM	24 h	DMSO	has a general EMT reversal effect	26061747
T24	Function Assay	2/5 μM	24 h	DMSO	has a general EMT reversal effect	26061747
Mia-Paca2	Function Assay	2/5 μM	24 h	DMSO	has a general EMT reversal effect	26061747
A549	Function Assay	0.01–5 μM	24 h	DMSO	induces SFTPD mRNA expression dose dependently	25843005
A549	Function Assay	0.01–5 μM	72 h	DMSO	enhances SP-D protein expression in a dose-dependent manner at concentrations of up to 5 μM	25843005
A549	Function Assay	5 μM	0-1 h	DMSO	increases AP-1 activation after 30 min	25843005
Hep3B	Cell Viability Assay	0-20 μM	48 h		decreases cell viability dose dependently	24657398
HepG2	Cell Viability Assay	0-20 μM	48 h		decreases cell viability dose dependently	24657398
PLC5	Cell Viability Assay	0-20 μM	48 h		decreases cell viability dose dependently	24657398
HuH7	Cell Viability Assay	0-20 μM	48 h		decreases cell viability dose dependently	24657398
SK-Hep1	Cell Viability Assay	0-20 μM	48 h		decreases cell viability dose dependently	24657398
Hep3B	Apoptosis Assay	0-20 μM	48 h		induces cell apoptosis dose dependently	24657398
HepG2	Apoptosis Assay	0-20 μM	48 h		induces cell apoptosis dose dependently	24657398
PLC5	Apoptosis Assay	0-20 μM	48 h		induces cell apoptosis dose dependently	24657398
HuH7	Apoptosis Assay	0-20 μM	48 h		induces cell apoptosis dose dependently	24657398
SK-Hep1	Apoptosis Assay	0-20 μM	48 h		induces cell apoptosis dose dependently	24657398
H1703	Growth Inhibition Assay				IC50=0.05 μM	23729403
Sf9	Function assay		20 mins		Inhibition of mouse GST-fused VEGFR2 expressed in Sf9 insect cells after 20 mins by scintillation counting, IC50 = 0.013 μM.	18559524
Sf9	Function assay		20 mins		Inhibition of human GST-fused VEGFR2 expressed in Sf9 insect cells after 20 mins by scintillation counting, IC50 = 0.021 μM.	18559524
NIH3T3	Function assay	50 nM	1 hr		Inhibition of VEGFR2 transfected in mouse NIH3T3 cells at 50 nM incubated for 1 hr measured after 32 hrs washout followed by VEGF stimulation for 10 mins by Western blotting	18559524
HT-29	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 4.9 μM.	28190652
SKOV3	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human SKOV3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 28.76 μM.	28190652
BL21 (DE3)	Function assay		30 mins		Inhibition of His6-tagged MELK catalytic domain (1 to 340 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using Bcl-GL as substrate measured after 30 mins in presence of [gamma32P]ATP by liquid scintillation counting method, Ki = 0.0056 μM.	28351607
BL21 (DE3)	Function assay		30 mins		Inhibition of His6-tagged MELK catalytic domain (1 to 340 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using Bcl-GL as substrate measured after 30 mins in presence of [gamma32P]ATP by liquid scintillation counting method, IC50 = 0.043 μM.	28351607
HT-29	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.83 μM.	28826084
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 8.28 μM.	28826084
A549	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 22.62 μM.	28826084
NIH/3T3	Function assay		42 hrs		Inhibition of PDGFR in mouse NIH/3T3 cells assessed as reduction in recombinant human PDGF-BB-induced cell proliferation after 42 hrs by cell titer 96 aqueous one solution based assay, IC50 = 0.085 μM.	29152045
Sf9	Function assay				Inhibition of human VEGFR2 expressed in Sf9 cells, IC50 = 0.005 μM.	19522465
NIH3T3	Function assay		1 hr		Inhibition of VEGF-stimulated human VEGFR2 phosphorylation expressed in mouse NIH3T3 cells pretreated for 1 hr measured 32 hrs after drug dose by immunoprecipitation based pulse-chase experiment	19522465
BRP	Apoptosis assay				Induction of apoptosis in BRP cells assessed as caspase-3 cleavage	19522465
BRP	Antiangiogenic assay				Antiangiogenic activity BRP cells assessed as inhibition of cell proliferation by [3H]thymidine incorporation assay	19522465
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
DAOY	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh30	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
Rh18	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	539.62	Formel	C₃₁H₃₃N₅O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	656247-17-5	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	BIBF 1120, Intedanib			Smiles	CN1CCN(CC1)CC(=O)N(C)C2=CC=C(C=C2)N=C(C3=CC=CC=C3)C4=C(NC5=C4C=CC(=C5)C(=O)OC)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 10 mg/mL (18.53 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 10 mg/mL (18.53 mM) Mit 50°C Wasserbad erwärmt; Ultraschallbehandelt;
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 17 mg/mL (31.5 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 18 mg/mL (33.35 mM) Mit 50°C Wasserbad erwärmt; Ultraschallbehandelt;
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 12 mg/mL (22.23 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 2%Tween80 3 53%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.250mg/ml (0.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 530 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 (Cell-free assay) 13 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 13 nM LCK (Cell-free assay) 16 nM FLT3 (Cell-free assay) 26 nM VEGFR1 (Cell-free assay) 34 nM FGFR2 (Cell-free assay) 37 nM PDGFRα (Cell-free assay) 59 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 65 nM FGFR1 (Cell-free assay) 69 nM FGFR3 (Cell-free assay) 108 nM Src (Cell-free assay) 156 nM Lyn (Cell-free assay) 195 nM FGFR4 (Cell-free assay) 610 nM
In vitro	BIBF1120 hemmt die PDGFR-Kinaseaktivität der PDGFR-alpha- und PDGFR-beta-Typen mit IC50-Werten von 59 nM bzw. 65 nM. Darüber hinaus unterdrückt BIBF1120 die FGFR-Subtypen mit IC50-Werten von 60 nM, 37 nM und 108 nM für FGFR1, FGFR2 bzw. FGFR3. BIBF1120 bindet an die ATP-Bindungsstelle in der Spalte zwischen den Amino- und Carboxy-terminalen Lappen der Kinasedomäne. Das Indolinon-Gerüst bildet zwei Wasserstoffbrückenbindungen mit dem Rückgratstickstoff von Cys⁹¹⁹ und dem Rückgratcarbonylsauerstoff von Glu⁹¹⁷ in der Scharnierregion. BIBF 1120 hemmt die Proliferation von PDGF-BB-stimulierten BRPs mit einer EC50 von 79 nM in Zellassays. BIBF1120 in Konzentrationen von nur 100 nM blockiert die Aktivierung von MAPK nach Stimulation mit 5% Serum plus PDGF-BB. In Kulturen humaner vaskulärer glatter Muskelzellen (HUASMC) verhindert BIBF1120 die PDGF-BB-stimulierte Proliferation mit einer EC50 von 69 nM.
Kinase-Assay	VEGFR2-Kinase-Assay
Kinase-Assay	Die zytoplasmatische Tyrosinkinase-Domäne von VEGFR2 (Reste 797-1355 gemäß Sequenz in der Datenbank SWISS-PROT P35968) wird in pFastBac fusioniert an GST kloniert und extrahiert. Die Enzymaktivität wird in Gegenwart oder Abwesenheit von seriellen Verdünnungen von BIBF1120 in 25% DMSO untersucht. Jede Mikrotiterplatte enthält interne Kontrollen wie Leerwert, maximale Reaktion und historische Referenzverbindung. Alle Inkubationen werden bei Raumtemperatur auf einem Rotationsschüttler durchgeführt. 10 μL jeder BIBF1120-Verdünnung werden zu 10 μL verdünnter Kinase (0,8 μg/mL VEGFR2, 10 mM Tris pH 7,5, 2 mM EDTA und 2 mg/mL BSA) gegeben und 1 Stunde vorinkubiert. Die Reaktion wird durch Zugabe von 30 μL Substratmischung, die 62,4 mM Tris pH 7,5, 2,7 mM DTT, 5,3 mM MnCl₂, 13,3 mM Mg-Acetat, 0,42 mM ATP, 0,83 mg/mL Poly-Glu-Tyr(4:1) und 1,7 μg/mL Poly-Glu-Tyr(4:1)-Biotin enthält, gestartet und 1 Stunde inkubiert. Die Reaktion wird durch Zugabe von 50 μL 250 mM EDTA, 20 mM HEPES, pH 7,4, gestoppt. 90 μL des Reaktionsgemischs werden auf eine Streptavidinplatte übertragen und 1-2 Stunden inkubiert. Nach drei Waschschritten mit PBS wird der EU-markierte Antikörper PY20 (empfohlene Verdünnung 1:2000 von 0,5 mg/mL markiertem Antikörper in DELFIA-Assay-Puffer) hinzugefügt. Überschüssiger Detektionsantikörper wird durch drei Waschschritte mit DELFIA-Waschpuffer entfernt. Zehn Minuten vor der Messung auf dem Multilabel-Reader wird jede Vertiefung mit 100 μL DELFIA-Enhancement-Lösung inkubiert.
In vivo	In allen bisher getesteten Tumormodellen, einschließlich menschlicher Tumor-Xenografts, die in Nacktmäusen wachsen, und einem syngenen Ratten-Tumormodell, ist BIBF1120 bei gut verträglichen Dosen (25-100 mg/kg täglich p.o.) hochaktiv. Dies zeigt sich in der Magnetresonanztomographie der Tumordurchblutung nach 3 Tagen, der Reduzierung der Gefäßdichte und Gefäßintegrität nach 5 Tagen und einer ausgeprägten Wachstumshemmung.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18559524/ [2] # [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19522465/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p-EGFR / FGFR1 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK Cyclin A / Cyclin D1 / Cyclin E / CDK2 / CDK4 / CDK6 p-SMAD3 / SMAD3 / p-p38 MAPK / p38 MAPK Fibronectin / Collagen 1a1		27581340
Immunofluorescence	Vimentin / E-cadherin		29934570

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT06200714	Recruiting	Idiopathic Pulmonary Fibrosis\|Diarrhoea	Boehringer Ingelheim	April 30 2024	--
NCT05676112	Withdrawn	Pulmonary Fibrosis	Boehringer Ingelheim\|China-Japan Friendship Hospital	December 29 2023	--
NCT06070610	Completed	Healthy	Boehringer Ingelheim	November 8 2023	Phase 1
NCT05755308	Not yet recruiting	Idiopathic Pulmonary Fibrosis	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	October 2023	Not Applicable
NCT06071013	Not yet recruiting	Non-small Cell Lung Cancer\|EGFR Gene Mutation\|EGFR-TKI Resistant Mutation	China Medical University Hospital	September 28 2023	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BIBF 1120 (Nintedanib) PDGFR/VEGFR-Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 539.62

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support