Sinomenine hydrochloride Immunology & Inflammation related Inhibitor

Sinomenine induziert den apoptotischen Zelltod in U87-Zellen über die Aktivierung von Caspase-3, Caspase-8 und Caspase-9 sowie die Herunterregulierung von HIAP, Bcl-2 und Survivin. Sinomenine verringert die Expression von phosphoryliertem STAT3 (p-STAT3) sowohl in vivo als auch in vitro. Es hat vorteilhafte Rollen gegen verschiedene Arten von Krebs, einschließlich Brustkrebszellen, Ösophaguskarzinomzellen, hepatozellulären Karzinomzellen, Magenadenokarzinomzellen, Lungenkrebszellen und Dickdarmkarzinomzellen. Eine Behandlung mit Sinomenine führt zu einer dosis- und zeitabhängigen Wachstumshemmung bei U87, und die IC50 von SM lag zwischen 178 μM und 380 μM. Die Behandlung von U251, U373, Hs683 und T98G mit Sinomenine über 48 Stunden verringert die Zellviabilität offensichtlich, und die IC50 betragen 342,7 μM, 430,2 μM, 189,6 μM bzw. 270,3 μM[1]. Sinomenine hydrochloride (SH) aktiviert einen Autophagy-vermittelten Zelltodweg, wie durch die akkumulierte Mikrotubuli-assoziierte Protein-Leichtkette 3B (LC3B)-II angezeigt, löst den autophagischen Fluss aus und verbessert die Zellviabilität nach Vorbehandlung mit Autophagy-Inhibitoren. Es induziert Autophagy, indem es den Akt-mTOR-Weg hemmt und den JNK-Weg aktiviert. Sinomenine hydrochloride (SH) reduziert dosisabhängig die Phosphorylierung von p70S6K, 4E-BP1, Akt und mTOR, während es die Expressionsniveaus der Autophagy-Markerproteine in vivo und in vitro erhöht. Sinomenine hydrochloride augmentiert dosisabhängig die ROS-Generierung, was mit einer erhöhten Autophagy in sowohl U87- als auch SF767-Zellen einhergeht. SH kann die lysosomale Biogenese durch Auslösen der nukleären Translokation von TFEB über die mTOR-Hemmung fördern[2].

Sinomenine besitzt kardioprotektive, entzündungshemmende Aktivitäten und krebschemopräventive Eigenschaften. Es zeigt in vivo eine Anti-Gliom-Aktivität. Sinomenine wird von den Empfängermäusen in therapeutischer Dosis gut vertragen, und es treten keine signifikanten Zytotoxizitäten auf[1]. Sinomenine hydrochloride (SH) initiiert den Autophagy-Lysosom-Weg sowohl in In-vitro- als auch in In-vivo-Experimenten[2].