Name: SNS-314
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1154
Rating: 5 (11 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.07%

99.07

Verwandte Ziele	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Weitere Aurora Kinase Inhibitoren	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	430.93	Formel	C₁₈H₁₅ClN₆OS₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1057249-41-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1=CC(=CC(=C1)Cl)NC(=O)NC2=NC=C(S2)CCNC3=NC=NC4=C3SC=C4

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (232.05 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 105 mg/mL (243.65 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 6 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (23.21mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora C 3 nM Aurora A 9 nM Aurora B 31 nM
In vitro	In der HCT116-Kolorektalkarzinom-Zelllinie, mit intakten oder depletierten p53-Proteinspiegeln, zeigt SNS-314 Mesylate eine erhöhte Wirksamkeit, wenn es sequenziell mit anderen standardmäßigen Chemotherapeutika verabreicht wird, und die tiefgreifendsten Synergien werden für Wirkstoffe identifiziert, die den Spindel-Assembly-Checkpoint aktivieren. Eine aktuelle Studie zeigt, dass diese Verbindung eine potente antiproliferative Aktivität in HCT116-Zellen aufweist und die Koloniebildung in Weichagar hemmt.
Kinase-Assay	Aurora-A Kinase-Assay
Kinase-Assay	Humanisierte Maus Aurora A (Aminosäuren 107-403) wird wie zuvor beschrieben in E. coli exprimiert. Für IC50-Assays wird diese Verbindung dreifach in DMSO titriert und 12,5-fach in Assaypuffer (10 mM Tris HCl pH 7,2, 10 mM MgCl₂, 0,05 % NaN₃, 0,01 % Tween-20 und 0,1 % BSA) verdünnt. Diese Chemikalie wird dann 4-fach in Assaypuffer verdünnt, der Aurora A und FAM-PKAtide in Endkonzentrationen von 2 nM bzw. 50 nM enthält. Die Kinase-Reaktion wird durch Zugabe von ATP in Assaypuffer in einer Endkonzentration von 10 mM initiiert und 25 Minuten lang bei 21 °C inkubiert. Als Positivkontrolle wird DMSO anstelle dieser Verbindung hinzugefügt und als Negativkontrolle Assaypuffer anstelle von Aurora A. Beide Kontrollreaktionen werden in dreifacher Ausführung durchgeführt. Zum Nachweis von phosphoryliertem PKAtide wird die Kinase-Reaktion mit Progressive Binding Solution (1:400 Progressive Binding Reagent, 1 × Buffer A, Molecular Devices) in einem Verhältnis von 1:3 kombiniert. Die Mischung wird 30 Minuten lang bei 21 °C inkubiert und die Platte wird auf einem Analyst AD mit Anregung bei 485 nm und Emission bei 530 nm gescannt. Die prozentuale relative enzymatische Aktivität wird berechnet, indem der mP-Wert für jede Vertiefung auf den durchschnittlichen Positivkontrollwert normiert wird. Die Werte der relativen enzymatischen Aktivität werden als Funktion des Logarithmus der Verbindungskonzentration aufgetragen und IC50-Werte werden in der GraphPad Prism-Software unter Verwendung einer sigmoidalen Dosis-Wirkungs-Kurvenanpassung generiert. IC50
In vivo	Die sequentielle Behandlung mit SNS-314 Mesylate 24 Stunden später führt zu einer signifikanten Hemmung des Tumorwachstums von HCT116-Xenotransplantaten um 72,5 %, während diese Verbindung als Einzelwirkstoff keine signifikante Hemmung des HCT116-Tumorwachstums bewirkt. Im HCT116-Xenotransplantatmodell für menschlichen Darmkrebs führt die Verabreichung von 50 und 100 mg/kg dieser Chemikalie zu einer dosisabhängigen Hemmung der Histon-H3-Phosphorylierung, was auf eine effektive Aurora-B-Hemmung in vivo hinweist. Darüber hinaus zeigen HCT116-Tumoren von mit diesem Wirkstoff behandelten Tieren potente und anhaltende Reaktionen, einschließlich einer Reduktion der phosphorylierten Histon-H3-Spiegel, einer erhöhten Caspase-3 und dem Auftreten einer erhöhten Kerngröße.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18678489/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19372566/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19649632/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT00519662	Completed	Advanced Solid Tumors	Sunesis Pharmaceuticals	August 2007	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
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C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
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SNS-314 Aurora Kinase Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 430.93