Name: MI-463
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7816
Rating: 5 (4 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: S781601 DMSO]96 mg/mL]false]Ethanol]22 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.83%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
SDS
Datenblatt

99.83

Verwandte Ziele	HDAC JAK BET PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Weitere Histone Methyltransferase Inhibitoren	Pinometostat (EPZ5676) 3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Chaetocin SGC 0946 EPZ005687

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	484.54	Formel	C₂₄H₂₃F₃N₆S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1628317-18-9	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=C(C=CC2=C1C=C(N2)C#N)CN3CCC(CC3)NC4=C5C=C(SC5=NC=N4)CC(F)(F)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 96 mg/mL (198.12 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 22 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.85mg/ml (10.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 97 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.68mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Menin-MLL interaction (Cell-free assay) 15.3 nM
In vitro	MI-463 zeigt eine ausgeprägte On-Target-Aktivität in MLL-Leukämiezellen. Diese Verbindung führt zu einer erheblichen Wachstumshemmung mit GI50-Werten (Halbwerts-Wachstumshemmkonzentration) von 0,23 μM, gemessen nach 7 Tagen Behandlung in MLL-Leukämiezellen. Es ist wirksam bei der Induktion der Differenzierung von MLL-Leukämiezellen. Die Behandlung mit submikromolaren Konzentrationen dieser Chemikalie führt auch zu einer deutlich reduzierten Expression von Hoxa9 und Meis1, nachgeschalteten Zielen von MLL-Fusionsproteinen, die bei MLL-Leukämien erheblich hochreguliert sind.
In vivo	MI-463 zeigt einen erheblichen Überlebensvorteil in Mausmodellen der MLL-Leukämie. Es besitzt sehr günstige arzneimittelähnliche Eigenschaften, einschließlich metabolischer Stabilität und PK-Profil bei Mäusen. Diese Verbindung erreicht nach einer einzelnen intravenösen oder oralen Dosis hohe Konzentrationen im peripheren Blut und zeigt gleichzeitig eine hohe orale Bioverfügbarkeit (ca. 45%). In einem Maus-Xenograft-Modell unter Verwendung von MV4;11 humanen MLL-Leukämiezellen, die in BALB/c Nacktmäuse implantiert wurden, induziert diese Chemikalie eine starke Hemmung des Tumorwachstums bei einmal täglicher intraperitonealer (i.p.) Verabreichung. Es beeinträchtigt die normale Hämatopoese in vivo nicht.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25817203/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
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MI-463 Histone Methyltransferase Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 484.54