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MM-102 (HMTase Inhibitor IX) WDR5/MLL1-Inhibitor

Name: MM-102 (HMTase Inhibitor IX)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7265
Rating: 5 (28 reviews)

Kat.-Nr.S7265

MM-102 (HMTase Inhibitor IX) ist ein peptidomimetischer Inhibitor mit hoher Affinität für die WDR5/MLL1 Protein-Protein-Interaktion, der mit Ki < 1 nM und IC50 = 2,4 nM an WDR5 bindet.Dieses Produkt kann beim Auflösen in Salzlösung oder PBS-Lösung ausfallen. Es wird empfohlen, die Stammlösung in DMSO-Lösung herzustellen.

MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Histone Methyltransferase Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 669.8

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Qualitätskontrolle

Charge: S726501 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]50 mg/mL]false Reinheit: 99.0%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
HPLC
SDS
Datenblatt

99.0

Verwandte Ziele	HDAC JAK BET PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Weitere Histone Methyltransferase Inhibitoren	Pinometostat (EPZ5676) 3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 Chaetocin SGC 0946 EPZ005687 UNC0638

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
Rosetta 2 (DE3) pLysS	Function assay			Inhibition of MLL1 binding to N-terminal His-tagged WRD5 23 deletion mutant (24 to 334 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli Rosetta 2 (DE3) pLysS cells by fluorescence polarization assay, Ki = 0.001 μM.	29254892
Rosetta 2 (DE3) pLysS	Function assay			Inhibition of MLL1 binding to N-terminal His-tagged WRD5 23 deletion mutant (24 to 334 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli Rosetta 2 (DE3) pLysS cells by fluorescence polarization assay, IC50 = 0.0024 μM.	29254892
Rosetta2-(DE3) pLysS	Function assay		5 hrs	Inhibition of C-terminal 5-FAM-WIN peptide binding to N-terminal His-tagged WDR5 (24 to 334 residues) (unknown origin) expressed in Rosetta2-(DE3) pLysS cells after 5 hrs by fluorescence polarization assay, IC50 = 0.0024 μM.	27720555
MV4-11	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MV4-11 cells harboring MLL-AF4 assessed as inhibition of cell viability after 72 hrs by CCK8-based colorimetric assay, IC50 = 20.7 μM.	27720555
MV4-11	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MV4-11 cells harboring MLL-AF4 fusion protein after 72 hrs by CCK8 assay, IC50 = 20.7 μM.	27598236
MV4-11	Antiproliferative assay		7 days	Antiproliferative activity against human MV4-11 cells harboring MLL-AF4 after 7 days by CellTiter-Glo luminescent cell viability Assay, IC50 = 25 μM.	27720555
MV4-11	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human MV4-11 cells harboring MLL-AF4 fusion protein by CellTiter-Glo assay, IC50 = 25 μM.	27598236
K562	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human K562 cells harboring BCR-ABL assessed as inhibition of cell viability after 72 hrs by CCK8-based colorimetric assay, IC50 = 37.8 μM.	27720555
K562	Growth inhibition assay		7 days	Growth inhibition of human K562 cells after 7 days by MTS assay, IC50 = 37.8 μM.	27598236
MV4-11	Function assay	10 uM	7 days	Inhibition of MLL1-WDR5 protein-protein interaction in human MV4-11 cells harboring MLL-AF4 fusion protein assessed as inhibition of MLL1 histone methyltransferase activity by measuring reduction in H3K4me2 level at 10 uM after 7 days by Western blot meth	27598236
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	669.8	Formel	C₃₅H₄₉F₂N₇O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1417329-24-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	HMTase Inhibitor IX			Smiles	CCC(CC)(C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NC1(CCCC1)C(=O)NC(C2=CC=C(C=C2)F)C3=CC=C(C=C3)F)NC(=O)C(C)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (149.29 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : 50 mg/mL

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (7.46mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.830mg/ml (1.24mM)

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	WDR5 (Cell-free assay) 2.4 nM
In vitro	MM-102, als MLL1-Mimetikum, zeigt hohe Bindungsaffinitäten zu WDR5 mit IC50 von 2,9 nM und K_i von < 1 nM. In den MLL1-AF9-transduzierten murinen Zellen reduziert diese Verbindung spezifisch die Expression von zwei kritischen MLL1-Zielgenen (HoxA9 und Meis-1), die für die MLL1-vermittelte Leukämogenese erforderlich sind. Darüber hinaus hemmt es effektiv und selektiv das Zellwachstum und induziert Apoptose in Leukämiezellen, die MLL1-Fusionsproteine beherbergen.
Kinase-Assay	In-vitro-Histon-Methyltransferase (HMT)-Assay
Kinase-Assay	Der HMT-Assay wird in 50 mM HEPES pH 7,8, 100 mM NaCl, 1,0 mM EDTA und 5 % Glycerin bei 22 °C durchgeführt. Jede Reaktion enthält 1,5 μCi des Co-Faktors ³H-S-Adenosylmethionin. H3-10-Residuen-Peptid wird als Substrat bei 50 μM verwendet. Diese Verbindung wird in Konzentrationen von 0,125 bis 128 μM zugegeben und mit dem vormontierten WDR5/RbBP5/ASH2L-Komplex in einer Endkonzentration von 0,5 μM für jedes Protein 2–5 Minuten lang inkubiert. Die Reaktionen werden durch Zugabe des MLL1-Proteins in einer Endkonzentration von 0,5 μM gestartet und 30 Minuten lang fortgesetzt, bevor die Szintillationszählung vorbereitet wird. Zum Zählen der Proben werden die Reaktionen auf separate Quadrate von P81-Filterpapier getropft und durch Eintauchen in frisch hergestellten 50 mM Natriumbicarbonatpuffer mit pH 9,0 präzipitiert. Nach dem Waschen und Trocknen werden die Proben in Ultima Gold Szintillationsflüssigkeit gevortext und gezählt. Als Negativkontrolle werden Assays mit 0,5 μM MLL1/WDR5/RbBP5/ASH2L-Komplex durchgeführt, der mit dem nicht-interagierenden Mutanten WDR5D107A assembliert ist.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23210835/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		23210835

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):