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EPZ005687 Histone Methyltransferase Inhibitor

Name: EPZ005687
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7004
Rating: 5 (23 reviews)

Kat.-Nr.S7004

EPZ005687 ist ein potenter und selektiver Inhibitor von EZH2 mit einem K_i von 24 nM in einem zellfreien Assay, 50-facher Selektivität gegenüber EZH1 und 500-facher Selektivität gegenüber 15 anderen Protein-Methyltransferasen.

EPZ005687 Histone Methyltransferase Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 539.67

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.84%

99.84

Verwandte Ziele	HDAC JAK BET PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Weitere Histone Methyltransferase Inhibitoren	Pinometostat (EPZ5676) 3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Chaetocin SGC 0946 UNC0638

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
human OCI-LY19 cells	Function assay		96 h		Inhibition of wild-type EZH2 in human OCI-LY19 cells assessed as reduction of H3K27me3 level after 96 hrs by ELISA assay, IC50=0.08 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	539.67	Formel	C₃₂H₃₇N₅O₃	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1396772-26-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=CC(=C(C(=O)N1)CNC(=O)C2=C3C=NN(C3=CC(=C2)C4=CC=C(C=C4)CN5CCOCC5)C6CCCC6)C

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 27 mg/mL (50.03 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 2 mg/mL (3.7 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.250mg/ml (0.46mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.250mg/ml (0.46mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	EZH2 (Cell-free assay) 24 nM(Ki)
In vitro	EPZ005687 zeigt eine konzentrationsabhängige Hemmung der PRC2-Enzymaktivität mit einem IC50-Wert von 54 nM. Es ist ein direkter Inhibitor der PRC2-Enzymaktivität und funktioniert nicht durch die Störung der Protein-Protein-Wechselwirkungen zwischen den PRC2-Untereinheiten. Diese Verbindung bindet in der SAM-Tasche der EZH2-SET-Domäne und ist ein SAM-kompetitiver Inhibitor der EZH2-Enzymaktivität. Die Affinität dieser Chemikalie ist ähnlich (innerhalb eines zweifachen Bereichs) für PRC2-Komplexe, die Wildtyp- und Tyr641-Mutanten-EZH2 enthalten, aber signifikant höhere Affinität für das A677G-Mutantenenzym (5,4-fach). Es reduziert die H3K27-Methylierung in verschiedenen Lymphomzellen. Es zeigt eine robuste Zellabtötung in heterozygoten Tyr641- oder Ala677-Mutantenzellen mit minimalen Auswirkungen auf die Proliferation von Wildtyp-Zellen. Diese Verbindung erhöht die G1-Phase des Zellzyklus mit korrelierenden Abnahmen in der S- sowie der G2/M-Phase. In einer Tyr641-Mutanten-Lymphomzelllinie kann sie zu einer Derepression bekannter EZH2-Zielgene führen und Gene beeinflussen, die spezifisch durch die EZH2 Tyr641-Mutante reprimiert werden.
Kinase-Assay	Biochemische Enzymassays
Kinase-Assay	Die Verbindung wird 30 Minuten lang mit 40 μL pro Well von 5 nM PRC2 (finale Assay-Konzentration in 50 μL beträgt 4 nM) in 1x Assay-Puffer (20 mM Bicin [pH 7,6], 0,002 % Tween-20, 0,005 % Rinderhautgelatine und 0,5 mM DTT) inkubiert. 10 μL pro Well Substratmischung, bestehend aus Assay-Puffer, ³H-SAM, unmarkiertem SAM und einem Peptid, das die Histon-H3-Reste 21-44 mit C-terminalem Biotin (an ein C-terminales Amid-verkapptes Lysin angehängt) darstellt, werden hinzugefügt, um die Reaktion zu initiieren (beide Substrate sind in der endgültigen Reaktionsmischung in ihren jeweiligen Km-Werten vorhanden, ein Assay-Format, das als „ausgewogene Bedingungen“ bezeichnet wird). Die Endkonzentrationen der Substrate und der Methylierungszustand des Substratpeptids sind für jedes Enzym angegeben. Die Reaktionen werden 90 Minuten lang bei Raumtemperatur inkubiert und mit 10 μL pro Well von 600 μM unmarkiertem SAM gestoppt, dann auf eine 384-Well-Flashplate übertragen und nach 30 Minuten gewaschen.
In vivo	EPZ005687, ein selektiver Inhibitor der Methyltransferase EZH2, hemmt signifikant die Entwicklung von TAC-induzierter PAH auf eine EZH2-SOD1-ROS-abhängige Weise.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23023262/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29854032/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):