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MI-503 Histone Methyltransferase Inhibitor

Name: MI-503
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7817
Rating: 5 (14 reviews)

Kat.-Nr.S7817

MI-503 ist ein potenter und selektiver Menin-MLL-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 14,7 nM. Er zeigt eine ausgeprägte wachstumshemmende Aktivität in einer Reihe menschlicher MLL-Leukämiezelllinien (GI50 im Bereich von 250 nM-570 nM), aber nur eine minimale Wirkung in menschlichen Leukämiezelllinien ohne MLL-Translokationen.

MI-503 Histone Methyltransferase Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 564.63

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.91%

99.91

Verwandte Ziele	HDAC JAK BET PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Weitere Histone Methyltransferase Inhibitoren	Pinometostat (EPZ5676) 3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Chaetocin SGC 0946 EPZ005687

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
mouse bone marrow cells	Growth inhibition assay		7 days		Growth inhibition of MLL-AF9 transformed mouse bone marrow cells after 7 days by MTT assay, GI50 = 0.22 μM.	26744767
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	564.63	Formel	C₂₈H₂₇F₃N₈S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1857417-13-0	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=C(C=CC2=C1C=C(N2CC3=CNN=C3)C#N)CN4CCC(CC4)NC5=C6C=C(SC6=NC=N5)CC(F)(F)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (177.1 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (177.1 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.500mg/ml (0.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.125mg/ml (0.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4% DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 51%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (8.86mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 510 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Menin-MLL interaction (Cell-free assay) 14.7 nM
In vitro	Die Behandlung von murinen Knochenmarkzellen (BMC), die mit dem MLL-AF9-Onkogen transformiert wurden, mit MI-503 führt zu einer erheblichen Wachstumshemmung mit halbmaximalen wachstumshemmenden Konzentrationen (GI50) von 0,22 μM, gemessen nach 7 Behandlungstagen. Der zellwachstumshemmende Effekt dieser Verbindung ist zeitabhängig, wobei ein ausgeprägter Effekt nach 7-10 Behandlungstagen erreicht wird. Es ist auch sehr effektiv bei der Induktion der Differenzierung von MLL-Leukämiezellen und erhöht die Expression von CD11b, einem myeloischen Differenzierungsmarker, erheblich. Diese Effekte gehen einher mit einer reduzierten c-kit (CD117)-Expression, einem Marker, der mit Leukämie-Stammzellen (LSCs) assoziiert ist. Die Behandlung mit submikromolaren Konzentrationen dieser Chemikalie führt auch zu einer deutlich reduzierten Expression von Hoxa9 und Meis1, nachgeschalteten Zielen von MLL-Fusionsproteinen, die in MLL-Leukämien erheblich hochreguliert sind.
In vivo	MI-503 weist sehr günstige medikamentenähnliche Eigenschaften auf, einschließlich metabolischer Stabilität und pharmakokinetischem Profil bei Mäusen. Es blockiert hämatologische Tumoren in vivo und reduziert die MLL-Leukämie-Tumorlast. Diese Verbindung erreicht nach einer einmaligen intravenösen oder oralen Dosis ein hohes Niveau im peripheren Blut und zeigt gleichzeitig eine hohe orale Bioverfügbarkeit (~75 %). Eine längere Behandlung (38 Tage) mit dieser Chemikalie induziert keine Toxizität bei Mäusen, was sich in keinerlei Veränderungen des Körpergewichts und keinen morphologischen Veränderungen in Leber- und Nierengeweben widerspiegelt. Es könnte das Überleben von MLL-Leukämie-Mäusen erheblich verbessern und beeinträchtigt die normale Hämatopoese in vivo nicht.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25817203/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	MLL / Menin		27888797
Growth inhibition assay	Cell viability		25817203

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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