Name: UNC0638
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8071
Rating: 5 (21 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.84%

99.84

Verwandte Ziele	HDAC JAK BET PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Weitere Histone Methyltransferase Inhibitoren	Pinometostat (EPZ5676) 3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Chaetocin SGC 0946 EPZ005687

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
22Rv1 cells	Function assay			Inhibition of G9a in human 22Rv1 cells assessed as reduction of H3K9me2 after 48 hrs by In-Cell Western assay, IC50=0.048 μM
PC3 cells	Function assay			Inhibition of G9a in human PC3 cells assessed as reduction of H3K9me2 after 48 hrs by In-Cell Western assay, IC50=0.059 μM
MCF7 cells	Function assay			Inhibition of G9a in human MCF7 cells assessed as reduction of H3K9me2 after 48 hrs by In-Cell Western assay, IC50=0.07 μM
MDA-MB-231 cells	Function assay		48 h	Inhibition of G9a in human MDA-MB-231 cells after 48 hrs by clonogenic assay, IC50=0.081 μM
IMR90 cells	Function assay			Inhibition of G9a in human IMR90 cells assessed as reduction of H3K9me2 after 48 hrs by In-Cell Western assay, IC50=0.12 μM
HCT116 cells	Function assay			Inhibition of G9a in human HCT116 cells assessed as reduction of H3K9me2 after 48 hrs by In-Cell Western assay, IC50=0.21 μM
H1299 cells	Function assay	0.25 uM	24 h	Inhibition of G9a expressed in H1299 cells assessed as inhibition of dimethylation of p53 at lys 373 at 0.25 uM after 24 hrs by Western blot analysis
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	509.73	Formel	C₃₀H₄₇N₅O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1255580-76-7	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (196.18 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (196.18 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : 6 mg/mL

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (9.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	G9a (Cell-free assay) <15 nM GLP (Cell-free assay) 19 nM
In vitro	UNC0638 ist eine potente, selektive und zellg gige chemische Sonde f G9a und GLP, mit einem Toxizit /Funktions-Verh nis von >100, verglichen mit <6 f BIX01294. Diese Verbindung ist ein selektiver Inhibitor von G9a und GLP er ein breites Spektrum epigenetischer und nicht-epigenetischer Ziele. Sie ist mehr als 10.000-fach selektiv gegen SET7/9 (eine H3K4 HMTase), SET8 (eine H4K20 HMTase), PRMT3 und SUV39H2. In MDA-MB-231-Zellen reduziert diese Chemikalie (48 h Exposition) die H3K9me2-Spiegel in einer konzentrationsabh gigen Weise mit einer IC50 von 81 nM. Ihre Behandlung einer Vielzahl von Zelllinien f t zu niedrigeren globalen H3K9me2-Spiegeln, bereinstimmend mit den Spiegeln, die f den Small-Hairpin-RNA-Knockdown von G9a und GLP beobachtet wurden, wobei die funktionelle Potenz dieser Verbindung gut von ihrer Toxizit getrennt ist. Sie reduziert die Klonogenit von MCF7-Zellen deutlich, reduziert die H figkeit von H3K9me2-Markern an Promotoren bekannter G9a-regulierter endogener Gene und beeinflusst erproportional mehrere genomische Loci, die microRNAs kodieren. In embryonalen Mausstammzellen reaktiviert diese Sonde G9a-silencierte Gene und ein retrovirales Reportergen in einer konzentrationsabh gigen Weise, ohne die Differenzierung zu f dern.
Kinase-Assay	SAHH-gekoppelte Assays
Kinase-Assay	Dieser Assay nutzt SAHH, um das Methyltransferprodukt S-Adenosylhomocystein zu Homocystein und Adenosin zu hydrolysieren, in Anwesenheit von Adenosindesaminase, die Adenosin zu Inosin umwandelt. Die Homocystein-Konzentration wird dann durch Konjugation ihrer freien Sulfhydryl-Einheit an einen thiol-sensitiven Fluorophor, ThioGlo, bestimmt. F IC50-Bestimmungen werden Assay-Mischungen in 25 mM Kaliumphosphatpuffer pH 7,5, 1 mM EDTA, 2 mM MgCl₂, 0,01 % Triton X 100 mit 5 M SAHH, 0,3 U/ml Adenosindesaminase, 25 M SAM und 15 M ThioGlo hergestellt. G9a, EHMT1, SETD7, SETD8, PRMT3 und SUV39H2 werden bei 25 nM, 100 nM, 200 nM, 250 nM, 1 M bzw. 100 nM getestet. UNC0638 wird in Konzentrationen von 4 nM bis 16 M zugegeben. Nach 2 Minuten Inkubation werden die Reaktionen durch Zugabe der Histonpeptide initiiert: 10 M H3(1-25) f G9a, 20 M H3(1-25) f EHMT1, 100 M H3(1-25) f SETD7, 500 M H4(1-24) f SETD8, 10 M H4(1-24) f PRMT3 und 200 M H3K9Me1 (1-15) f SUV39H2. Die Methylierungsreaktion wird durch berwachung der Fluoreszenzzunahme unter Verwendung eines Biotek Synergy2 Plattenlesers mit 360/40 nm Anregungsfilter und 528/20 nm Emissionsfilter f 20 min in einem 384-Well-Plattenformat verfolgt. Aktivit swerte werden durch Subtraktion des durch das Peptid oder das Protein verursachten Hintergrunds korrigiert. IC50-Werte werden mit Sigmaplot berechnet. Standardabweichungen werden aus zwei unabh gigen Experimenten berechnet.
In vivo	In pharmakokinetischen und metabolischen Studien an M usen zeigte UNC0638 eine hohe Clearance, eine kurze Halbwertszeit, ein hohes Verteilungsvolumen und eine geringe Exposition nach intraven ser, oraler oder intraperitonealer Verabreichung. Obwohl diese Verbindung aufgrund geringer Expositionswerte wahrscheinlich nicht f In-vivo-Tierstudien geeignet ist, machen ihre hohe Stabilit unter zellul en Testbedingungen in Kombination mit hoher Potenz und Selektivit sie zu einem idealen chemischen Werkzeug f zellbasierte Studien.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21743462/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

UNC0638 Histone Methyltransferase inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 509.73