nur für Forschungszwecke

EPZ-6438 (Tazemetostat) EZH2 Inhibitor

Kat.-Nr.S7128

Tazemetostat (EPZ-6438, E7438) ist ein potenter und selektiver EZH2-Inhibitor mit K_i und IC50 von 2,5 nM und 11 nM in zellfreien Assays, der eine 35-fache Selektivität gegenüber EZH1 und eine >4.500-fache Selektivität gegenüber 14 anderen HMTs aufweist.

EPZ-6438 (Tazemetostat) EZH2 Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 572.74

Springe zu

Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.90%

99.90

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit EPZ-6438 (Tazemetostat)

This compound and UNC1999 treatment reduce liver steatosis in STAM non-alcoholic steatohepatitis (NASH) mice.

Lirametostat (CPI-1205)

This compound and Lirametostat are small-molecule EZH2 inhibitors that exhibit antineoplastic effects in hematologic malignancies.

Valemetostat (DS-3201)

This compound and Valemetostat are EZH2 inhibitors that induce proliferation arrest, differentiation, and apoptosis in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) cells.

Verwandte Ziele	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT AMPK Histone Acetyltransferase
Weitere EZH2 Inhibitoren	PF-06821497 GSK126 Tulmimetostat (CPI-0209) GSK343 EBI-2511 EZH2/HSP90-IN-29 SHR2554

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
human HeLa cells	Function assay		72 h		Inhibition of EZH2 in human HeLa cells assessed as reduction in H3K27me3 levels incubated for 72 hrs by ELISA method, IC50=0.02 μM.	26189078
Sf9	Function assay		2 h		Inhibition of human N-terminal His-tagged EZH2/flag-tagged EED/SUZ12/AEBP2/RBAP48 A677G mutant (2 to end residues) expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using histone H3 (1 to 50 residues)-GGK as substrate after 2 hrs in presence of SAM by fl, IC50 = 0.004 μM.	29456795
KARPAS422	Antiproliferative activity assay		3 to 4 days up to 14 days		Antiproliferative activity against human KARPAS422 cells harboring monoallelic Y641N EZH2 mutation assessed as reduction in cell viability measured every 3 to 4 days up to 14 days by Beckman Coulter-based method, IC50 = 0.012 μM.	28092155
Pfeiffer	Cytotoxicity assay		5 days		Cytotoxicity against human Pfeiffer cells assessed as decrease in cell viability after 5 days by CellTiter-Glo reagent based luminescence assay, IC50 = 0.038 μM.	29456795
G401	Function assay		48 h		Inhibition of EED in human G401 cells assessed as reduction in global H3K27me3 level after 48 hrs by ELISA, IC50 = 0.04 μM.	28092155
G401	Function assay		4 h		Inhibition of methyltransferase activity of EZH2 in human G401 cells assessed as H3K27 trimethylation after 4 hrs by ELISA, EC50 = 0.2 μM.	26769278
Pfeiffer	Antitumor assay	100 mg/kg	20 days		Antitumor activity against human Pfeiffer cells xenografted in athymic nude mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po qd administered for 20 days measured twice per week	29456795
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	572.74	Formel	C₃₄H₄₄N₄O₄	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1403254-99-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	E7438			Smiles	CCN(C1CCOCC1)C2=CC(=CC(=C2C)C(=O)NCC3=C(C=C(NC3=O)C)C)C4=CC=C(C=C4)CN5CCOCC5

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (174.59 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (174.59 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (174.59 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (174.59 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (174.59 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.630mg/ml (1.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	Orally bioavailable EZH2-selective inhibitor for both wild-type and mutant. Currently being tested in Phase II clinical trials for treatment of Diffuse Large B Cell Lymphoma.
Targets/IC₅₀/Ki	EZH2 (Cell-free assay) 2.5 nM(Ki)
In vitro	Tazemetostat (EPZ-6438) reduziert konzentrationsabhängig die globalen H3K27Me3-Spiegel in Wildtyp- oder SMARCB1-Mutanten-Zellen und induziert starke antiproliferative Effekte mit IC50-Werten von 32 nM bis 1000 nM in SMARCB1-deletierten MRT-Zelllinien. Es induziert die Genexpression der neuronalen Differenzierung und der Zellzyklushemmung, während es die Expression von Hedgehog-Signalweg-Genen, MYC und EZH2 hemmt. Die antiproliferative Wirkung dieser Verbindung wird durch NSC-9900 oder Hexadecadrol in mehreren EZH2-mutierten Lymphomzelllinien verstärkt.
Kinase-Assay	Biochemische Methoden
Kinase-Assay	Tazemetostat (EPZ-6438) wird für 30 min mit 40 μL pro Well von 5 nM PRC2 (finale Assaykonzentration in 50 μL beträgt 4 nM) in 1X Assay-Puffer (20 mM Bicin [pH 7,6], 0,002% Tween-20, 0,005% Rinderhautgelatine und 0,5 mM DTT) inkubiert. 10 μL pro Well des Substratmixes, bestehend aus Assay-Puffer, 3 H-SAM, unmarkiertem SAM und einem Peptid, das die Histon-H3-Reste 21-44 mit C-terminalem Biotin (an einem C-terminalen amid-verkappten Lysin angehängt) darstellt, werden hinzugefügt, um die Reaktion zu initiieren (beide Substrate sind in der finalen Reaktionsmischung in ihren jeweiligen Km-Werten vorhanden, ein Assay-Format, das als „ausgeglichene Bedingungen“ bezeichnet wird). Die finalen Konzentrationen der Substrate und der Methylierungszustand des Substratpeptids sind für jedes Enzym angegeben. Die Reaktionen werden 90 min bei Raumtemperatur inkubiert und mit 10 μL pro Well von 600 μM unmarkiertem SAM gequencht, dann auf eine 384-Well-Flashplate übertragen und nach 30 min gewaschen.
In vivo	In SCID-Mäusen mit s.c. G401-Xenografts induziert Tazemetostat (EPZ-6438) während der Verabreichungsperiode eine Tumorstase und führt zu einer signifikanten Verzögerung des Tumorwachstums mit minimalen Auswirkungen auf das Körpergewicht.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23620515/ [2] https://ash.confex.com/ash/2013/webprogram/Paper61408.html

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	EZH2 H3K27me3		26360609
Immunofluorescence	HP1/Rap1		29670078

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

Häufig gestellte Fragen

Frage 1:
Could you please help test the formulation of it for in vivo studies?

Antwort:
We've tried some vehicles for it, and found this compound can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween+ddH2O at 5 mg/ml as a clear solution. Dissolved in 5% DMSO+0.5% CMC Na at 15 mg/ml, it is a suspension for oral gavage.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

Verdünnungsrechner

Berechnen Sie die erforderliche Verdünnung zur Herstellung einer Stammlösung. Der Selleck-Verdünnungsrechner basiert auf der folgenden Gleichung:

Konzentration _(Start) x Volumen _(Start) = Konzentration _(Ende) x Volumen _(Ende)

Diese Gleichung wird üblicherweise abgekürzt als: C1V1 = C2V2 ( Eingabe Ausgabe )

*Verwenden Sie bei der Herstellung von Stammlösungen immer das chargenspezifische Molekulargewicht des Produkts, das auf dem Etikett des Vials und im MSDS / COA (online verfügbar) angegeben ist.

Die Gleichung des Seriellen Verdünnungsrechners

Serielle Verdünnungen

Konzentration (Start):

Verdünnungsfaktoren:

Berechnetes Ergebnis

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):