PI3K Inhibitoren | PI3K Inhibitors
| Kat.-Nr. | Produktname | Informationen | Publikationen | Validierung |
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| S2767 | 3-Methyladenine (3-MA) | 3-Methyladenine (3-MA) ist ein selektiver PI3K-Inhibitor für Vps34 und PI3Kγ mit einer IC50 von 25 μM und 60 μM in HeLa-Zellen. Er blockiert die Klasse I PI3K konsistent, während die Unterdrückung der Klasse III PI3K transient ist, und hemmt auch die Autophagosom-Bildung. Lösungen sind instabil und sollten frisch zubereitet werden. |
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| S1009 | Dactolisib (BEZ235) | Dactolisib (BEZ235, NVP-BEZ235) ist ein dualer ATP-kompetitiver PI3K- und mTOR-Inhibitor für p110α/γ/δ/β und mTOR(p70S6K) mit IC50-Werten von 4 nM /5 nM /7 nM /75 nM /6 nM in zellfreien Assays. Er hemmt ATR mit einem IC50-Wert von 21 nM in 3T3TopBP1-ER-Zellen, induziert Autophagy und unterdrückt die HIV-1-Replikation. Phase 2. |
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| S1065 | Pictilisib (GDC-0941) | Pictilisib (GDC-0941, RG7321) ist ein potenter Inhibitor von PI3Kα/δ mit einer IC50 von 3 nM in zellfreien Assays, mit moderater Selektivität gegenüber p110β (11-fach) und p110γ (25-fach). Pictilisib (GDC-0941) induziert Autophagy und Apoptosis. Phase 2. |
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| S2758 | Wortmannin (SL-2052) | Wortmannin ist der erste beschriebene PI3K-Inhibitor mit einer IC50 von 3 nM in einem zellfreien Assay, mit geringer Selektivität innerhalb der PI3K-Familie. Wortmannin blockiert die Autophagosomenbildung und hemmt potent DNA-PK/ATM mit einer IC50 von 16 nM und 150 nM in zellfreien Assays. Wortmannin hemmt auch die PLK1-Aktivität. |
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| S1038 | PI-103 | PI-103 ist ein Multi-Target-PI3K-Inhibitor für p110α/β/δ/γ mit IC50 von 2 nM/3 nM/3 nM/15 nM in zellfreien Assays, weniger potent gegenüber mTOR/DNA-PK mit IC50 von 30 nM/23 nM. Diese Verbindung induziert Apoptose in murinem T-Zell-Lymphom. |
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| S1169 | TGX-221 | TGX-221 ist ein p110β-spezifischer Inhibitor mit einer IC50 von 5 nM in einem zellfreien Assay, 1000-fach selektiver für p110β als p110α. |
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| S1072 | ZSTK474 | ZSTK474 hemmt Klasse I PI3K-Isoformen mit einem IC50 von 37 nM in einem zellfreien Assay, hauptsächlich PI3Kδ. Phase 1/2. |
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| S2658 | Omipalisib (GSK2126458) | Omipalisib (GSK2126458, GSK458) ist ein hochselektiver und potenter Inhibitor von p110α/β/δ/γ, mTORC1/2 mit Ki von 0,019 nM/0,13 nM/0,024 nM/0,06 nM bzw. 0,18 nM/0,3 nM in zellfreien Assays. Diese Verbindung induziert Autophagy. Phase 1. |
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| S2802 | Copanlisib (BAY 80-6946) | Copanlisib ist ein potenter Pan-Klasse-I-PI3K mit IC50-Werten von 0,5, 3,7, 6,4 und 0,7 nM in zellfreien Assays für PI3Kα/β/γ/δ. Phase 3. Dieses Produkt hat eine schlechte Löslichkeit, Tierversuche sind verfügbar, Zellversuche bitte sorgfältig auswählen! |
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| S2636 | A66 | A66 ist ein potenter und spezifischer p110α-Inhibitor mit einem IC50 von 32 nM in einem zellfreien Assay, mit einer über 100-fachen Selektivität für p110α gegenüber anderen PI3K-Isoformen der Klasse I. |
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| S2743 | PF-04691502 | PF-04691502 (PF4691502) ist ein ATP-kompetitiver PI3K(α/β/δ/γ)/mTOR-Doppelinhibitor mit einem Ki von 1,8 nM/2,1 nM/1,6 nM/1,9 nM und 16 nM in zellfreien Assays, mit geringer Aktivität gegen Vps34, AKT, PDK1, p70S6K, MEK, ERK, p38 oder JNK. Diese Verbindung induziert Apoptose. Phase 2. |
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| S7028 | IPI-145 (Duvelisib) | Duvelisib (IPI-145, INK1197) ist ein neuartiger und selektiver PI3K δ/γ Inhibitor mit Ki und IC50 von 23 pM/243 pM und 1 nM/50 nM in zellfreien Assays, hochselektiv für PI3K δ/γ gegenüber anderen Proteinkinasen. Phase 3. |
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| S1205 | PIK-75 HCl | PIK-75 HCl ist ein p110α-Inhibitor mit einer IC50 von 5,8 nM (200-mal potenter als p110β), isoformspezifischen Mutanten an Ser773 und hemmt auch potent DNA-PK mit einer IC50 von 2 nM in zellfreien Assays. |
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| S1268 | IC-87114 | IC-87114 ist ein selektiver PI3Kδ-Inhibitor mit einem IC50 von 0,5 μM in einem zellfreien Assay, 58-fach selektiver für PI3Kδ als PI3Kγ und über 100-fach selektiver als PI3Kα/β. |
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| S1410 | AS-605240 | AS-605240 hemmt selektiv PI3Kγ mit einer IC50 von 8 nM, über 30-fach und 7,5-fach selektiver für PI3Kγ als PI3Kδ/β und PI3Kα in zellfreien Assays. |
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| S7103 | Taselisib (GDC 0032) | Taselisib (GDC 0032, RG7604) ist ein potenter, β-Isoform-schonender PI3K-Inhibitor der nächsten Generation, der auf PI3Kα/δ/γ mit einem Ki von 0,29 nM/0,12 nM/0,97 nM abzielt und >10-fach selektiver gegenüber PI3Kβ ist. |
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| S7980 | VPS34-IN1 | VPS34-IN1 ist ein potenter und hochselektiver Vps34-Inhibitor mit einer IC50 von 25 nM in vitro, der die Isoformen der Klasse I und Klasse II PI3Ks nicht signifikant hemmt. VPS34-IN1 moduliert die Autophagy. |
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| S2696 | Apitolisib (GDC-0980) | Apitolisib (GDC-0980, RG7422, GNE 390) ist ein potenter Klasse-I-PI3K-Inhibitor für PI3Kα/β/δ/γ mit einer IC50 von 5 nM/27 nM/7 nM/14 nM in zellfreien Assays. Es wirkt auch als mTOR-Inhibitor mit einem Ki von 17 nM in einem zellfreien Assay und ist hochselektiv gegenüber anderen PIKK-Familienkinasen. Diese Verbindung aktiviert Autophagy und Apoptosis gleichzeitig in Pankreaskrebszellen. Phase 2. |
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| S1187 | PIK-90 | PIK-90 ist ein PI3Kα/γ/δ-Inhibitor mit einer IC50 von 11 nM/18 nM/58 nM bzw. weniger potent gegenüber PI3Kβ. |
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| S2628 | Gedatolisib (PKI-587) | Gedatolisib (PKI-587) ist ein hochwirksamer dualer Inhibitor von PI3Kα, PI3Kγ und mTOR mit IC50-Werten von 0,4 nM, 5,4 nM bzw. 1,6 nM in zellfreien Assays. Diese Verbindung befindet sich derzeit in Phase 2. |
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| S8330 | Eganelisib (IPI-549) | Als potenter Inhibitor von PI3K-γ mit über 100-facher Selektivität gegenüber anderen Lipid- und Proteinkinasen weist Eganelisib (IPI-549) eine biochemische IC50 für PI3K-γ von 16 nM auf. |
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| S1462 | AZD6482 | AZD6482 (KIN-193) ist ein PI3K-Inhibitor mit einem IC50 von 10 nM, 8-, 87- und 109-fach selektiver für PI3K als PI3K, PI3K und PI3K in zellfreien Assays. Phase 1. |
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| S7356 | HS-173 | HS-173 ist ein potenter PI3Kα-Inhibitor mit einer IC50 von 0,8 nM. |
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| S2671 | AS-252424 | AS-252424 ist ein neuartiger, potenter PI3K -Inhibitor mit einem IC50 von 30 nM in einem zellfreien Assay mit 30-facher Selektivität für PI3K als PI3K und geringer Hemmungsaktivität gegenüber PI3K /. |
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| S7694 | AZD8186 | AZD8186 ist ein potenter und selektiver Inhibitor von PI3Kβ und PI3Kδ mit IC50 von 4 nM bzw. 12 nM. Phase 1. |
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| S8002 | GSK2636771 | GSK2636771 ist ein potenter, oral bioverfügbarer und selektiver Inhibitor von PI3Kβ mit einer über 900-fachen Selektivität gegenüber PI3Kα/PI3Kγ und einer über 10-fachen Selektivität gegenüber PI3Kδ. Sensitiv gegenüber PTEN-null-Zelllinien. |
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| S7016 | VS-5584 (SB2343) | VS-5584 (SB2343) ist ein potenter und selektiver dualer PI3K/mTOR-Inhibitor für mTOR, PI3K 03b1/ 03b2/ 03b4/ 03b3 mit IC50 von 3,4 nM bzw. 2,6-21 nM. Diese Verbindung befindet sich in Phase 1. |
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| S7645 | Pilaralisib (XL147) | Pilaralisib (XL147) ist ein selektiver und reversibler Klasse-I-PI3K-Inhibitor für PI3Kα/δ/γ mit einem IC50 von 39 nM/36 nM/23 nM in zellfreien Assays und ist weniger potent gegenüber PI3Kβ. Es hat klinische Studien der Phase 1/2 erreicht. |
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| S1360 | GSK1059615 | GSK1059615 ist ein dualer Inhibitor von PI3Kα/β/δ/γ (reversibel) und mTOR mit einer IC50 von 0,4 nM/0,6 nM/2 nM/5 nM bzw. 12 nM. Phase 1. |
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| S7018 | CZC24832 | CZC24832 ist der erste selektive PI3Kγ-Inhibitor mit einer IC50 von 27 nM und einer 10-fachen Selektivität gegenüber PI3Kβ und einer >100-fachen Selektivität gegenüber PI3Kα und PI3Kδ. |
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| S1352 | TG100-115 | TG100-115 ist ein PI3Kγ/δ-Inhibitor mit einer IC50 von 83 nM/235 nM, mit geringer Wirkung auf PI3Kα/β. Phase 1/2. |
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| S7646 | Voxtalisib (XL765) | Voxtalisib (SAR245409, XL765) ist ein dualer Inhibitor von mTOR/PI3K, hauptsächlich für p110γ mit einer IC50 von 9 nM; diese Verbindung hemmt auch DNA-PK und mTOR. Phase 1/2. |
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| S2749 | BGT226 (NVP-BGT226) maleate | BGT226 (NVP-BGT226) maleate ist ein neuartiger Klasse-I-PI3K/mTOR-Inhibitor für PI3Kα/β/γ mit einer IC50 von 4 nM/63 nM/38 nM. Phase 1/2. |
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| S8322 | Samotolisib (LY3023414) | Samotolisib (LY3023414, GTPL8918) ist ein oraler ATP-kompetitiver Inhibitor der Klasse I PI3K Isoformen, mTOR und DNA-PK. |
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| S2681 | AS-604850 | AS-604850 ist ein selektiver, ATP-kompetitiver PI3Kγ-Inhibitor mit einer IC50 von 250 nM, einer über 80-fachen Selektivität für PI3Kγ gegenüber PI3Kδ/β und einer 18-fach höheren Selektivität für PI3Kγ gegenüber PI3Kα. |
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| S8674 | GO-203 TFA | GO-203 ist ein zellpenetrierender Peptid-Inhibitor mit D-Aminosäure, der die Dimerisierung von MUC1-C und damit seine onkogene Funktion hemmt. |
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| S2347 | Quercetin Dihydrate | Quercetin (Sophoretin), ein polyphenolische Flavonoid, das in einer Vielzahl pflanzlicher Lebensmittel wie Äpfeln, Zwiebeln, Beeren und Rotwein vorkommt, wird in vielen verschiedenen Kulturen aufgrund seiner Auswirkungen auf das Nervensystem und seiner krebshemmenden Wirkung eingesetzt. Quercetin Dihydrate, ein natürliches Flavonoid, ist ein Stimulator von rekombinantem SIRT1 und ein PI3K-Inhibitor mit IC50-Werten von 2,4 μM, 3,0 μM bzw. 5,4 μM für PI3K γ, PI3K δ und PI3K β. |
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| S8456 | VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) | VPS34 inhibitor 1 (Compound 19, PIK-III analogue) ist ein potenter und selektiver Inhibitor von VPS34 mit einem IC50-Wert von 15 nM. |
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| S8194 | umbralisib (TGR-1202) | umbralisib (TGR-1202, Rp-5264), ein neuartiger PI3Kδ-Inhibitor der nächsten Generation, hemmt die PI3K d-Aktivität in enzym- und zellbasierten Assays mit IC50- und EC50-Werten von 22,2 bzw. 24,3 nM. |
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| S1523 | Voxtalisib (XL765) Analogue | Voxtalisib (SAR245409, XL765) Analogue ist ein dualer Inhibitor von mTOR/PI3K, hauptsächlich für p110γ mit einem IC50 von 9 nM; hemmt auch DNA-PK und mTOR. Phase 1/2. |
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| S2739 | PKI-402 | PKI-402 ist ein potenter dualer Pan-PI3K/mTOR-Inhibitor, der PI3Kα/β/γ/δ und mTOR mit IC50 von 2 nM/7 nM/16 nM/14 nM bzw. 3 nM hemmt; diese Verbindung ist auch potent gegen PI3Kα-Mutanten E545K und H1047R. |
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| S7813 | AMG319 | AMG319 ist ein potenter und selektiver PI3Kδ-Inhibitor mit einer IC50 von 18 nM und einer >47-fachen Selektivität gegenüber anderen PI3Ks. Phase 2. |
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| S8738 | Bimiralisib (PQR309) | Bimiralisib (PQR309) ist ein neuartiger, hirngängiger dualer PI3K/mTOR-Inhibitor mit In-vitro- und In-vivo-Antilymphom-Aktivität. Er zeigt eine ausgezeichnete Selektivität gegenüber PI3K-verwandten Lipidkinasen, Proteinkinasen und nicht verwandten Targets. |
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| S7937 | Nemiralisib | Nemiralisib, auch bekannt als GSK-2269557, ist ein potenter und selektiver PI3Kδ-Inhibitor (pKi = 9,9). |
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| S2699 | CH5132799 | CH5132799 (MEN1611, PA799) hemmt Klasse-I-PI3Ks, insbesondere PI3Kα mit einer IC50 von 14 nM; diese Verbindung ist weniger potent gegen PI3Kβδγ, während sie in PIK3CA-Mutationszelllinien empfindlich ist. Phase 1. |
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| S8163 | Paxalisib (GDC-0084) | Paxalisib (GDC-0084, RG7666) ist ein hirngängiger Inhibitor von PI3K und mTOR mit Kiapp-Werten von 2 nM, 46 nM, 3 nM, 10 nM und 70 nM für PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ, PI3Kγ und mTOR. |
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| S8581 | Serabelisib (TAK-117) | Serabelisib (TAK-117, INK-1117, MLN-1117) ist ein potenter und selektiver oraler PI3Kα-Isoform-Inhibitor (IC50 von 21 nmol/L gegen PI3Kα). Es hat eine > 100-fache Selektivität gegenüber anderen Klasse-I-PI3K-Familienmitgliedern (PI3Kβ/γ/δ) und mTOR sowie einen hohen Grad an Selektivität gegenüber vielen anderen Kinasen gezeigt. |
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| S2227 | PIK-294 | PIK-294 ist ein hochselektiver p110δ-Inhibitor mit einer IC50 von 10 nM, 1000-, 49- bzw. 16-fach geringerer Wirksamkeit gegenüber PI3Kα/β/γ. |
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| S2870 | TG100713 | TG100713 ist ein Pan-PI3K-Inhibitor gegen PI3Kγ, PI3Kδ, PI3Kα und PI3Kβ mit IC50 von 50 nM, 24 nM, 165 nM bzw. 215 nM. |
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| S8589 | SF2523 | SF2523 ist ein hochselektiver und potenter Inhibitor von PI3K mit IC50-Werten von 34 nM, 158 nM, 9 nM, 241 nM und 280 nM für PI3Kα, PI3Kγ, DNA-PK, BRD4 und mTOR. |
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| S7798 | GNE-317 | GNE-317 ist ein potenter, hirngängiger PI3K-Inhibitor. |
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| S7966 | AZD8835 | AZD8835 ist ein neuartiger gemischter Inhibitor von PI3Kα und PI3Kδ mit einer IC50 von 6,2 nM bzw. 5,7 nM, auch mit Selektivität gegen PI3Kβ (IC50=431 nM) und PI3Kγ (IC50=90 nM). |
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| S8157 | GDC-0326 | GDC-0326 ist ein potenter und selektiver Inhibitor von PI3Kα mit einem Ki-Wert von 0,2 nM; bemerkenswert selektiv gegenüber den anderen Klasse-I-Isoformen in enzymatischen Assays. |
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| E2384 | (E)-Akt inhibitor-IV | (E)-Akt inhibitor-IV ist ein PI3K-Akt-Inhibitor mit potenter zytotoxischer Wirkung. |
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| S7623 | PI-3065 | PI-3065 ist ein selektiver p110δ-Inhibitor mit einer IC50 von 15 nM und einer mehr als 70-fachen Selektivität gegenüber anderen PI3K-Familienmitgliedern. |
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| S8693 | Selective PI3Kδ Inhibitor 1 (compound 7n) | Selective PI3K Hydra Inhibitor 1 (compound 7n) ist ein Inhibitor von PI3K Hydra mit einer IC50 von 0,9 nM und einer >1000-fachen Selektivität gegenüber anderen Klasse-I-PI3K-Isoformen [PI3K Hydra Hydra/ Hydra Hydra/ Hydra =3670/1460/21300 nM]. |
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| E0785 | YS-49 | YS-49 ist ein PI3K/Akt (ein nachgeschaltetes Ziel von RhoA)-Aktivator, der die RhoA/PTEN-Aktivierung in den 3-Methylcholanthren-behandelten Zellen reduziert, hemmt die Angiotensin II (Ang II)-stimulierte Proliferation von VSMCs durch Induktion von Hämoxygenase (HO)-1, ist auch ein Isochinolin-Verbindungsalkaloid und hat eine starke positiv inotrope Wirkung durch Aktivierung von kardialen β-Adrenozeptoren. |
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| S2682 | CAY10505 | CAY10505 ist das Dehydroxyl von AS-252424, einem PI3Kγ-Inhibitor mit einem IC50 von 33 nM. |
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| E8308New | Alpelisib hydrochloride | Alpelisib hydrochloride ist ein potenter und selektiver Inhibitor von PI3Kα mit einem IC50-Wert von 0,005 μM, 1,2 μM, 0,29 μM bzw. 0,25 μM für p110α, p110β, p110δ, p110γ. Es zeigt eine gute Wirksamkeit bei der Hemmung des Wachstums von PI3Ka-getriebenen Tumoren und kann in der Krebsforschung eingesetzt werden. |
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| S8560 | Seletalisib (UCB-5857) | Seletalisib (UCB-5857) ist ein neuartiger niedermolekularer Inhibitor von PI3Kδ mit einem IC50-Wert von 12 nM und zeigt eine signifikante Selektivität für PI3Kδ im Vergleich zu den anderen Klasse-I-PI3K-Isoformen (zwischen 24- und 303-fach). |
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| S8752 | leniolisib (CDZ 173) | Leniolisib (CDZ 173) ist ein potenter PI3Kδ-selektiver Inhibitor mit biochemischen IC50-Werten von 0,244, 0,424, 2,23 und 0,011 μM für PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ bzw. PI3Kδ. |
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| S5978 | Gallein | Gallein (Pyrogallolpthalein) ist ein Inhibitor der Wechselwirkung der G-Protein βγ (G beta-gamma complex, Gβγ)-Untereinheit mit PI3-Kinase. Diese Verbindung hemmt β-Ionon-Effekte und zeigt Antitumoraktivität. Es kann als biologischer Farbstoff verwendet werden. |
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| S5818 | acalisib (GS-9820) | Acalisib (GS-9820, CAL-120) ist ein hochselektiver und potenter p110δ-Inhibitor (IC50 = 14 nM) mit einer 114- bis 400-fachen Selektivität gegenüber den anderen Klasse-I-PI3K-Enzymen und keiner Aktivität gegen Klasse-II- und -III-PI3K-Familienmitglieder oder andere PI3K-verwandte Proteine, einschließlich mTOR und DNA-PK. |
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| S7675 | PF-4989216 | PF-4989216 ist ein potenter und selektiver PI3K-Inhibitor mit einem IC50 von 2 nM, 142 nM, 65 nM, 1 nM und 110 nM für p110α, p110β, p110γ, p110δ bzw. VPS34. |
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| S6516 | GNE-477 | GNE-477 ist ein potenter und wirksamer dualer PI3K/mTOR-Inhibitor mit einer IC50 von 4 nM für PI3Kα und einem Kiapp von 21 nM für mTOR. |
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| S6517 | GNE-493 | GNE-493 (Verbindung 5) ist ein potenter, selektiver und oral verfügbarer dualer Inhibitor von Pan-PI3-Kinase und mTOR mit IC50 von 3,4 nM, 12 nM, 16 nM, 16 nM und 32 nM für PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ, PI3Kγ bzw. mTOR. |
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| S2207 | PIK-293 | PIK-293 ist ein PI3K-Inhibitor, hauptsächlich für PI3Kδ mit einer IC50 von 0,24 μM, 500-, 100- bzw. 50-mal weniger potent gegenüber PI3Kα/β/γ. |
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| E5875New | LY294002 hydrochloride | LY294002 hydrochloride ist ein potenter und spezifischer Inhibitor von PI3K mit einer IC50 von 0,5 μM, 0,97 μM bzw. 0,57 μM für P110α, P110β, P110δ. Es wirkt auch als direkter Blocker des L-Typ Ca2+ Kanals mit einer IC50 von 20 µM. | ||
| E1076New | Linperlisib | Linperlisib ist ein hochselektiver, oral bioverfügbarer PI3Kδ-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 6,4 nM, wie in Patent WO 2015055071 A1 (Verbindung 10) offenbart. | ||
| S4572 | Homosalate | Homosalate (HMS, Homomenthylsalicylat) ist ein organischer Ultraviolettfilter, der in den meisten Sonnenschutzmitteln verwendet wird, aber Berichten zufolge für Meeresorganismen toxisch ist. Homosalate verschlimmert die Invasion menschlicher Trophoblastzellen und reguliert intrazelluläre Signalwege, einschliesslich der PI3K/Akt und MAPK Signalwege. | ||
| E4683 | PI3K/AKT-IN-1 | PI3K/AKT-IN-1 ist ein dual wirkender Inhibitor des PI3K/AKT-Signalwegs mit einer IC50 von 6,99 µM, 4,01 µM und 3,36 µM für PI3Kδ, PI3Kγ bzw. AKT-1. Es induziert auch einen S-Phasen-Zellzyklusarrest und Caspase-3-abhängige Apoptose, was ein starkes Potenzial gegen Brustkrebs und Leukämie zeigt. | ||
| S7938 | GSK2292767 | GSK2292767 ist ein potenter und selektiver PI3Kδ-Inhibitor. | ||
| E2375 | PI3K/mTOR Inhibitor-2 | PI3K/mTOR Inhibitor-2 ist ein potenter dualer Pan-PI3K/mTOR-Inhibitor mit Antitumoraktivität. | ||
| S0947 | Cafestol | Cafestol ist ein natürliches Diterpen, das aus Kaffeebohnen gewonnen wird. Es induziert Apoptosis und reguliert eine Vielzahl von Entzündungsmediatoren, um Entzündungen zu reduzieren. Diese Verbindung hemmt den PI3K/Akt-Signalweg und kann auch die Produktion von ROS in der Leukämie-Zelllinie HL60 reduzieren. | ||
| E4605New | Copanlisib dihydrochloride | Copanlisib dihydrochloride (BAY 80-6946 dihydrochloride) ist ein selektiver und potenter Inhibitor der Pan-Klasse I PI3K. Es hemmt signifikant die katalytische Aktivität der Klasse I PI3K-Isoformen α, β, γ und δ mit IC50-Werten von 0,5, 3,7, 6,4 bzw. 0,7 nM. BAY 80-6946 zeigt eine potente Antitumoraktivität in mehreren von Zelllinien und Patienten abgeleiteten Xenograft-Tumormodellen. | ||
| E1609New | NVP-CLR457 | NVP-CLR457 ist ein oral aktiver, potenter und ausgewogener Inhibitor der Pan-Klasse-I-PI3K. NVP-CLR457 zeigt IC50-Werte von 12 ± 1,5 nM, 8,3 ± 1,0 nM, 8,3 ± 2,0 nM, 230 ± 31 nM für PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ, PI3Kγ. Es zeigt eine klare dosisabhängige PK/PD/Wirksamkeitsbeziehung und demonstriert Antitumoraktivität. | ||
| E3656 | Dichroa febrifuga Extract | Dichroa Febrifuga Extrakt wird aus Dichroa Febrifuga gewonnen, das die PI3K/AKT- und MAPK-Signalwege unterdrücken kann. | ||
| E3234 | Trichosanthis Pericarpium Extract | Trichosanthis Pericarpium Extract wird aus Trichosanthis Pericarpium extrahiert, das Kardiomyozyten vor Hypoxie/Reoxygenierungs-Verletzungen durch Regulierung des PI3K/Akt/NO-Signalwegs schützen kann. | ||
| E2823 | PIK-108 | PIK-108 ist ein nicht-ATP-kompetitiver, allosterischer p110β/p110δ-selektiver Inhibitor. | ||
| E4765New | TYM-3-98 | TYM-3-98 ist ein selektiver Inhibitor von PI3Kδ mit einem IC50-Wert von 7,1 nM. Er blockiert den PI3Kδ/AKT-Signalweg, induziert Apoptose in B-Zell-Lymphomen und unterdrückt effektiv das Wachstum von Xenograft-Tumoren in vivo. | ||
| E2366 | IHMT-PI3Kδ-372 | IHMT-PI3Kδ-372 ist ein potenter und selektiver Phosphatidylinositol-3-Kinase-δ (PI3Kδ)-Inhibitor mit einer IC50 von 14 nM im biochemischen Assay. | ||
| S8672 | Tenalisib | Tenalisib ist ein potenter und selektiver dualer PI3Kδ/γ-Inhibitor mit IC50-Werten von 24,5 nM für PI3Kδ bzw. 33,2 nM für PI3Kγ. Seine Selektivität gegenüber α- und β-Isoformen beträgt mehr als das 300-Fache bzw. 100-Fache. | ||
| E5809 | Dactolisib Tosylate | Dactolisib Tosylate (BEZ235 Tosylate, NVP-BEZ 235 Tosylate) ist ein Imidazo[4,5-c]chinolin-Derivat und dualer Inhibitor von PI3K/mTOR mit IC50-Werten von 4, 75, 7 und 5 nM für PI3Kα, β, γ bzw. δ. Es blockiert mTORC1/mTORC2 und zeigt eine potente Antitumoraktivität in experimentellen Krebsmodellen. | ||
| E2391 | α-Linolenic acid | α-Linolenic acid, eine essentielle Fettsäure, isoliert aus Samenölen, beeinflusst den thrombogenen Prozess durch die Modulation der PI3K/Akt-Signalgebung und besitzt antiarrhythmische Eigenschaften. | ||
| S8917 | P110δ-IN-1 | P110δ-IN-1 ist ein oraler, potenter und selektiver Inhibitor der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) P110δ mit einem IC50-Wert von 0,6 nM im zellulären Assay. | ||
| E5889New | PI3K/Akt/mTOR-IN-2 | PI3K/Akt/mTOR-IN-2 ist ein spezifischer Inhibitor des PI3K/Akt/mTOR-Signalwegs. Er zeigt eine effektive Antikrebsaktivität mit einem IC50-Wert von 2,29 μM und kann den Zellzyklus von Krebszellen anhalten und Apoptose induzieren. | ||
| S3575 | Zandelisib | Zandelisib (ME-401; PWT-143) ist ein oral bioverfügbarer Inhibitor der Phosphatidylinositid-3-Kinase (PI3K). Er hemmt selektiv die Delta-Isoform der PI3K (p110δ) und verhindert die Aktivierung des PI3K/AKT-Signalwegs mit einer IC50 von 3,5 nM. Er fungiert als antineoplastisches Mittel. | ||
| E3410 | Tripterygium wilfordii Extract | Tripterygium wilfordii Extract wird aus Tripterygium wilfordii gewonnen, dessen wirksamer Bestandteil Autophagie durch Hemmung des PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs induzieren kann. | ||
| S7335 | IPI-3063 | IPI-3063 ist ein potenter und selektiver p110δ-Inhibitor mit einer biochemischen IC50 von 2,5 ± 1,2 nM, und die IC50-Werte für die anderen Klasse-I-PI3K-Isoformen (p110α, p110β, p110γ) sind mindestens 400-fach höher. | ||
| E0121 | Parsaclisib (INCB050465) |
Parsaclisib (INCB050465, INCB-50465, IBI376) ist ein potenter und hochselektiver PI3Kδ(PI3K delta) Inhibitor mit einer IC50 von 1 nM bei 1 mM ATP im biochemischen Assay und etwa 20.000-facher Selektivität für PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ und 57 andere Kinasen. |
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| E1579 | UCL-TRO-1938 | UCL-TRO-1938 ist ein potenter allosterischer Aktivator von PI3Kα. Diese Verbindung kann die Zellproliferation induzieren und hat kardioprotektive und neurale Regenerationseffekte. | ||
| E1834 | iMDK | iMDK ist ein potenter Inhibitor von PI3K. Es hemmt auch den Wachstumsfaktor MDK (auch bekannt als Midkine oder MK). Die Anwendung dieser Verbindung zusammen mit einem MEK-Inhibitor unterdrückt das Tumorwachstum von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), einschließlich KRAS-mutiertem NSCLC und Plattenepithel-NSCLC. | ||
| E2401 | SPP-86 | SPP-86, ein potenter und selektiver zellgängiger Inhibitor der rearranged during transfection (RET) Tyrosinkinase mit einem IC50-Wert von 8 nM, hemmt die RET-induzierte Phosphatidylinositid-3-Kinase (PI3K)/Akt- und MAPK-Signalgebung und hemmt auch die RET-induzierte Estrogenrezeptorα (ERα)-Phosphorylierung in MCF7-Zellen. | ||
| S5383 | Erucic acid | Erucic acid (cis-13-Docosensäure) ist eine einfach ungesättigte Omega-9-Fettsäure, die als Mineralöl und Vorläufer für Biodiesel verwendet wird. | ||
| E5872New | BBO-10203 | BBO-10203 hemmt PI3Kα und KRASG12C durch kovalente Bindung an Cys242 in der PI3Kα RAS-Bindungsdomäne. Es hemmt sowohl GTP-gebundene als auch GDP-gebundene KRASG12C-Zustände mit IC50- und EC50-Werten von 0,031 nM bzw. 0,02 nM. Diese Verbindung stört die RAS-PI3Kα-Interaktion und unterdrückt die RAS-abhängige PI3Kα-Aktivierung. Es senkt die pERK-Spiegel, hemmt die Zellproliferation und verursacht G1-Phasenarrest und Apoptose. BBO-10203 hat potenzielle Anwendungen in der Brustkrebs-, Darmkrebs- und nicht-kleinzelligen Lungenkrebsforschung. | ||
| E3017 | Poria Cocos Extract | Poria Cocos Extract wird aus Poria cocos gewonnen und kann Aquaporin-3 über den PI3K/Akt/mTOR-Signalweg stimulieren. | ||
| S2638 | NU7441 (KU-57788) | NU7441 (KU-57788) ist ein hochwirksamer und selektiver DNA-PK-Inhibitor mit einer IC50 von 14 nM. Er hemmt auch mTOR und PI3K mit einer IC50 von 1,7 μM bzw. 5 μM in zellfreien Assays und reduziert die Häufigkeit von NHEJ, während die Rate der HDR nach Cas9-vermittelter DNA-Spaltung erhöht wird. |
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| S2893 | NU7026 | NU7026 (LY293646) ist ein potenter DNA-PK-Inhibitor mit einer IC50 von 0,23 μM in zellfreien Assays, 60-fach selektiver für DNA-PK als PI3K und inaktiv gegen sowohl ATM als auch ATR. Diese Verbindung verstärkt den G2/M-Zellzyklusarrest und die Apoptose. |
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| S2298 | Fisetin | Fisetin (Fustel) ist eine potente Sirtuin-aktivierende Verbindung (STAC) und ein Agens, das Sirtuine moduliert. |
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| S1362 | Rigosertib (ON-01910) | Rigosertib (ON-01910) ist ein nicht-ATP-kompetitiver Inhibitor von PLK1 mit einem IC50 von 9 nM in einem zellfreien Assay, der eine 30-fach höhere Selektivität gegenüber Plk2 und keine Aktivität gegenüber Plk3 zeigt. Es hemmt den PI3K/Akt-Signalweg, aktiviert oxidative Stresssignale und induziert Apoptose in verschiedenen Krebszellen. Diese Verbindung befindet sich in Phase 3. |
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| S2759 | Fimepinostat (CUDC-907) | Fimepinostat (CUDC-907) ist ein dualer PI3K- und HDAC-Inhibitor, der auf PI3Kα und HDAC1/2/3/10 abzielt, mit IC50-Werten von 19 nM bzw. 1,7 nM/5 nM/1,8 nM/2,8 nM. Diese Verbindung induziert Zellzyklusarrest und Apoptose in Brustkrebszellen. Phase 1. |
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| S7683 | PIK-III | PIK-III (VPS34-IN2), ein selektiver Inhibitor der enzymatischen Aktivität von VPS34, hemmt die Autophagy und die De-novo-Lipidierung von LC3 und führt zur Stabilisierung von Autophagy-Substraten. Die IC50-Werte für VPS34 und PI(3)Kδ betragen 0,018 μM bzw. 1,2 μM. |
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| S1219 | YM201636 | YM201636 ist ein selektiver PIKfyve-Inhibitor mit einer IC50 von 33 nM, weniger potent gegenüber p110α und unempfindlich gegenüber Fabl (Hefe-Ortholog). Diese Verbindung unterdrückt das Wachstum von Leberkrebs durch die Induktion von autophagy. |
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| S8045 | KU-0060648 | KU-0060648 ist ein dualer Inhibitor von DNA-PK und PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ mit einer IC50 von 8,6 nM bzw. 4 nM, 0,5 nM, 0,1 nM, einer geringeren Hemmung von PI3Kγ mit einer IC50 von 0,59 μM. |
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| S8596 | Autophinib | Autophinib ist ein potenter Autophagy-Inhibitor mit einem neuartigen Chemotyp mit IC50-Werten von 90 und 40 nM für Autophagy in der Hunger-induzierten Autophagy-Assay und der Rapamycin-induzierten Autophagy-Assay. Der IC50-Wert für Vps34 beträgt 19 nM in vitro. |
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| S8132 | Deguelin | Deguelin, ein Naturprodukt, das aus Pflanzen der Familie Mundulea sericea isoliert wurde, ist ein PI3K/AKT Inhibitor. |
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| S9190 | Oroxin B | Oroxin B (Hypocretin-2), eines der Flavonoide, die aus der traditionellen chinesischen Kräutermedizin Oroxylum indicum (L.) Vent isoliert wurden, induziert selektiv tumorunterdrückenden ER-Stress in malignen Lymphomzellen und hat antioxidative Aktivität. Diese Verbindung hemmt signifikant die Proliferation und induziert Apoptosis, was stark mit der Hemmung des COX-2/VEGF- und PTEN/PI3K/AKT-Signalwegs in SMMC-7721-Zellen verbunden sein könnte. Sie könnte potenziell als neuartiges Therapeutikum für Leberkrebs eingesetzt werden. Die Expressionsniveaus von COX-2, VEGF, PI3K und p-AKT sind nach dieser chemischen Behandlung herunterreguliert, während PTEN hochreguliert ist. |
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| S3238 | Resibufogenin | Resibufogenin (Bufogenin, Recibufogenin), ein Bestandteil von Huachansu mit krebshemmender Wirkung, löst Nekroptose durch Hochregulierung der Rezeptor-interagierenden Proteinkinase 3 (RIP3) und Phosphorylierung des Mixed Lineage Kinase Domain-Like Protein an Ser358 aus. Diese Verbindung übt eine zytotoxische Wirkung aus, indem sie die Akkumulation von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) induziert. Sie induziert Apoptose sowie die Aktivität von Caspase-3 und Caspase-8. Diese Chemikalie erhöht die Bax/Bcl-2-Expression und unterdrückt die Proteinexpression von Cyclin D1, Cyclin E, PI3K, p-AKT, p-GSK3β und β-Catenin. |
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| S3220 | Trigonelline | Trigonelline (Trigenolline) ist ein Pflanzenalkaloid und ein Hauptbestandteil von Kaffee und Bockshornklee mit Antigranulations-, Antidiabetika-, Antioxidations-, Entzündungshemmer- und Neuroprotektiva-Wirkungen. Diese Verbindung hemmt FcεRI-vermittelte intrazelluläre Signalwege, wie die Phosphorylierung von PLCγ1, PI3K und Akt. Sie hemmt auch die Mikrotubuli-Bildung in RBL-2H3-Zellen. |
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| S6541 | MTX-211 | MTX-211 ist ein Dual-Inhibitor der ersten Klasse von PI3K- und EGFR-Kinase. |
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| S3785 | Notoginsenoside R1 | Notoginsenoside R1 (Sanchinoside R1) ist der Hauptwirkstoff mit kardiovaskulärer Aktivität in Panax notoginseng. Es hemmt die TNF-α-induzierte PAI-1-Überexpression über extrazelluläre Signal-regulierte Kinasen (ERK1/2) und Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)/Proteinkinase B (PKB)-Signalwege. |
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| S3294 | Demethyl-Coclaurine | Demethyl-Coclaurine (Higenamine, Norcoclaurine), der Hauptbestandteil der chinesischen Heilpflanze Aconitumwurzel, ist ein Beta-2-Adrenerger-Rezeptor (β2-AR)-Agonist. Diese Verbindung stimuliert die AKT-Phosphorylierung und erfordert die PI3K-Aktivierung für den anti-apoptotischen Effekt in Kardiomyozyten. |
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| S3296 | Hispidulin | Hispidulin (Dinatin), ein aktiver natürlicher Bestandteil einiger traditioneller chinesischer Heilkräuter, zeigt eine hemmende Wirkung gegen die onkogene Proteinkinase Pim-1 mit einer IC50 von 2,71 μM. Diese Verbindung induziert Apoptose durch mitochondriale Dysfunktion und Hemmung des P13k/Akt Signalwegs in HepG2-Krebszellen. Sie übt anti-osteoporotische und knochenresorptionsmindernde Wirkungen durch Aktivierung des AMPK Signalwegs aus. |
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| S0817 | SKI-V | SKI-V ist ein nichtkompetitiver und potenter Inhibitor der Nicht-Lipid-Sphingosinkinase mit einem IC50-Wert von 2 μM für GST-hSK. Diese Verbindung hemmt auch PI3K mit einem IC50-Wert von 6 μM für hPI3k. Es verringert die Bildung des mitogenen Second Messengers Sphingosin-1-phosphat (S1P) und induziert Apoptose mit Antitumoraktivität. |
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| S6885 | Ailanthone | Ailanthone (AIL, A13-Dehydrochaparrinone), eine natürliche Anti-HCC-Komponente (hepatozelluläres Karzinom) in Ailanthus altissima, induziert einen G0/G1-Phasen-Zellzyklusarrest durch Verringerung der Expression von Cyclinen und CDKs und erhöht die Expression von p21 und p27. Diese Verbindung löst DNA damage aus, gekennzeichnet durch die Aktivierung des ATM/ATR-Signalwegs. Es induziert die mitochondrienvermittelte apoptosis und involviert den PI3K/AKT-Signalweg in Huh7-Zellen. Diese Chemikalie ist auch ein potenter Hemmer sowohl des vollständigen Androgen Receptor (AR-FL) als auch der konstitutiv aktiven trunkierten AR-Spleißvarianten (AR-Vs, AR1-651) mit IC50-Werten von 69 nM bzw. 309 nM. |
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| E2947 | Recilisib | Recilisib (ON01210, EX-RAD) ist ein Strahlenschutzmittel, das die Aktivität von AKT und PI3K in Zellen aktiviert. Es wurde als prophylaktisches (Anwendung vor Strahlenexposition) und therapeutisches (nach Strahlenexposition) Medikament untersucht. | ||
| S3224 | Cinobufagin | Cinobufagin (Cinobufagine), ein Wirkstoff von Venenum Bufonis, hemmt die Tumorentwicklung. Diese Verbindung erhöht ATM und Chk2 und senkt CDC25C, CDK1 und Cyclin B. Es hemmt PI3K, AKT und Bcl-2, während es die Spiegel von gespaltener Caspase-9 und Caspase-3 erhöht. Somit induziert diese Chemikalie einen Zellzyklusarrest in der G2/M-Phase und Apoptose. | ||
| S5554 | Lanatoside C | Lanatoside C ist ein Herzglykosid mit antiviraler und Antitumor-Aktivität. Diese Verbindung induziert einen G2/M-Zellzyklusarrest und induziert Autophagy und Apoptosis durch Abschwächung der MAPK-, Wnt-, JAK-STAT- und PI3K/AKT/mTOR-Signalwege. | ||
| S3243 | Zeaxanthin | Zeaxanthin, der Carotinoidalkohol, der am Xanthophyllzyklus teilnimmt, aktiviert den extrinsischen Apoptoseweg, der die Apoptose in Aderhautmelanomzellen mit einem IC50-Wert von 40,8 µM induziert. | ||
| E4864 | Pentamidine | Pentamidine (MP-601205) ist ein aromatisches Diamidin-Medikament, ein Antagonist von TLR4. Es hemmt auch den PI3K/AKT-Signalweg und reduziert die Expression von MMP-2 und MMP-9. Es zeigt antiprotozoale, entzündungshemmende und Antitumor-Aktivitäten und wird als Mittel zur Behandlung der afrikanischen Trypanosomiasis, Antimon-resistenter Leishmaniose und Pneumocystis carinii-Pneumonie eingesetzt. | ||
| E3106 | Dioscoreae Nipponicae Rhizoma Extract | Dioscoreae Nipponicae Rhizoma Extract wird aus dem Rhizom von Dioscorea nipponica extrahiert, dessen Hauptkomponente die Phosphorylierung in IGF-1R verringert, was wiederum die Phosphorylierung und Aktivierung der Signalwege PI3K-AKT und Rap1-MEK hemmt und die Zellapoptose sowie die Remission der Basedow-Krankheit fördert. | ||
| E0020 | Lupenone | Lupenone (Lup-20(29)-en-3-on, Lupeone) ist eine isolierte Verbindung, die antioxidative, entzündungshemmende und antidiabetische Aktivitäten aufweist. Diese Verbindung kann SH-SY5y-Zellen über den PI3K/Akt-Signalweg vor METH-induzierter neuronaler Apoptose schützen. | ||
| S3309 | Solasodine | Solasodine (Purapuridine, Solancarpidine, Solasodin, Salasodine, Salasdine) ist eine giftige chemische Alkaloidverbindung, die in Pflanzen der Familie der Solanaceae vorkommt. Diese Verbindung reduziert den mRNA-Spiegel von Matrix-Metalloproteinase-2 (MMP-2), MMP-9 und dem extrazellulären Induktor der Matrix-Metalloproteinase (EMMPRIN), erhöht aber die Expression des Reversion-induzierenden cysteinreichen Proteins mit Kazal-Motiven (RECK). Sie reguliert das onkogene microRNA-21 (miR-21) herunter, das bekanntermaßen RECK angreift. Diese Chemikalie reduziert auch die PI3K/Akt-Signalwege und reguliert die Expression von miR-21 herunter. | ||
| S9054 | Pectolinarin | Pectolinarin ist eine Hauptverbindung in Cirsium setidens mit entzündungshemmender Wirkung. Diese Verbindung hemmt die Sekretion von IL-6 und IL-8 sowie die Produktion von PGE2 und NO. Es induziert auch die Apoptose über die Inaktivierung des PI3K/Akt-Signalwegs. | ||
| S8948 | SRX3207 | SRX3207 ist ein oral aktiver dualer Inhibitor von Syk-PI3K mit IC50-Werten von 39,9 nM, 31200 nM, 3070 nM, 3070 nM, 244 nM, 388 nM, 9790 nM für Syk, Zap70, BRD41, BRD42, PI3K alpha, PI3K delta bzw. PI3K gamma. Diese Verbindung blockiert die Tumor-Immunsuppression und erhöht die Anti-Tumor-Immunität. | ||
| E6051New | niclosamide ethanolamine | Niclosamide ethanolamine (Niclosamide-olamine, BAY2353 olamine) ist ein milder mitochondrialer Entkoppler, ein Anthelminthikum und ein hochwirksamer Inhibitor des STAT3-Signalwegs mit einer IC50 von 0,25 μM. Es verbessert den Insulinspiegel, das Körpergewicht und den Muskelschwund, hemmt die Arterienverengung, unterdrückt die PI3K-mTORC1-Signalgebung, um die Fibroblastenproliferation zu blockieren, hemmt die TGF-β1-induzierte EMT und ECM-Akkumulation über die mTORC1-4EBP1-Achse, aktiviert die nicht-kanonische Autophagie, um Fibroblasten für die Apoptose zu sensibilisieren, und bietet Nierenschutz in diabetischen und Adriamycin-induzierten nicht-diabetischen Nierenerkrankungsmodellen. | ||
| E4680 | MTX-531 | MTX-531 (NSC827271) ist ein neuartiger, potenter und selektiver Inhibitor von EGFR und PI3Kα mit einer IC50 von 14,7 nM bzw. 6,4 nM. Es könnte eine Rolle bei der Behandlung von Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses (HSNCC), Plattenepithelkarzinomen der Lunge und bestimmten EGFR/PI3K-gesteuerten dreifach-negativen Brustkrebsarten spielen. | ||
| S1273 | Amarogentin |
Amarogentin (AG), ein Secoiridoidglykosid, das hauptsächlich aus Swertia- und Gentiana-Wurzeln gewonnen wird, zeigt antioxidative, antitumouröse und antidiabetische Aktivitäten. Diese Verbindung ist ein Agonist für den Bittergeschmacksrezeptor TAS2R1 und hemmt in LAD-2-Zellen die Substanz P-induzierte Produktion von neu synthetisiertem TNF-α. Es induziert Apoptosis in menschlichen Magenkrebszellen (SNU-16) durch G2/M-Zellzyklusarrest und den PI3K/Akt-Signalweg. Diese Chemikalie interagiert mit der α2-Untereinheit der AMP-activated protein kinase (AMPK) und aktiviert die trimere Kinase mit einem EC50 von 277 pM. |
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| E4702 | SRX3177 | SRX3177 ist ein potenter Dreifachinhibitor, der auf CDK4/6, PI3K und BRD4 abzielt, mit IC50-Werten von 33 nM für BRD4 BD1, 89 nM für BRD4 BD2, 79 nM für PI3Kα, 83 nM für PI3Kδ, 3,18 μM für PI3Kγ, <2,5 nM für CDK4 und 3,3 nM für CDK6. Durch die gleichzeitige Hemmung dieser Schlüsselwege stört diese Verbindung die Signalübertragung von Krebszellen und zeigt signifikante zytotoxische Wirkungen in Tumoren. | ||
| S3241 | Loureirin A | Loureirin A ist ein Flavonoid, das aus dem roten Harz der Kräuter von Dracaena cochinchinensis, bekannt als Drachenblut, gewonnen wird. Diese Verbindung hemmt die Thrombozytenaktivierung durch eine Beeinträchtigung der PI3K/Akt-Signalgebung. Sie hemmt auch die Akt-Phosphorylierung. |
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